[发明专利]一种阿戈美拉汀中间体的制备方法

摘要

本发明公开一种阿戈美拉汀中间体的制备方法，首先将1‑溴‑7‑甲氧基萘溶解于有机溶剂中形成混合液；将碱金属单质和引发剂加入至反应瓶中，并将有机溶剂加入反应瓶进行搅拌均匀，缓慢滴加上述制备好的混合液，待反应液微沸，向反应瓶中补充有机溶剂并开始搅拌，继续滴加上述制备好的混合液，保温反应完毕，得到1‑溴‑7‑甲氧基萘格氏试剂的反应液，将溴乙腈加入有机溶剂中制成溴乙腈混合液，向所得上述格氏试剂的反应液中缓慢滴加配制好的溴乙腈混合液，保温反应完毕，经过后处理得到（7‑甲氧基‑1‑萘基）乙腈。该方法能够实现工业化生产，该方法以1‑溴‑7‑甲氧基萘作为起始原料，能够节约成本，产品质量稳定且收率高，适合大规模工业化稳定生产。

主权项

1.一种阿戈美拉汀中间体的制备方法，其特征在于：以1‑溴‑7‑甲氧基萘为主要起始原料，首先制备成格氏试剂，再经过乙腈化反应制成（7‑甲氧基‑1‑萘基）乙腈，包括如下步骤：（a）、按照1‑溴‑7‑甲氧基萘、碱金属单质镁摩尔比1:1～1.2量取1‑溴‑7‑甲氧基萘、碱金属单质镁，将1‑溴‑7‑甲氧基萘溶解于有机溶剂中形成混合液；再将碱金属单质镁和引发剂碘加入反应瓶中，并加入有机溶剂搅拌均匀后，缓慢滴加上述制备好的混合液，待反应液微沸，将温度降至0～10℃时，向反应瓶中补充有机溶剂并开始搅拌，继续滴加上述制备好的混合液，控制反应温度在35～40℃，保温反应0.5～5h，得到1‑溴‑7‑甲氧基萘格氏试剂的反应液；（b）、按照所述1‑溴‑7‑甲氧基萘格氏试剂、溴乙腈的摩尔比为1:1～1.2量取所述1‑溴‑7‑甲氧基萘格氏试剂反应液、溴乙腈，将溴乙腈加入有机溶剂中制成溴乙腈混合液，在所得1‑溴‑7‑甲氧基萘格氏试剂反应液中缓慢滴加溴乙腈混合液，控制反应温度在35～66℃，反应1～5h，得到（7‑甲氧基‑1‑萘基）乙腈的混合液，将食盐水加入所得（7‑甲氧基‑1‑萘基）乙腈的混合液以中止反应，再进行分液、干燥并蒸除有机溶剂，然后经过降温析晶、抽滤后，进行干燥以得到（7‑甲氧基‑1‑萘基）乙腈；所述步骤（a）和（b）中的有机溶剂为四氢呋喃或二氧六环的一种。