[发明专利]一种聚三己内酯-丙三酸给药纳米粒的微通道制备方法

摘要

本发明提供了一种聚三己内酯‑丙三酸给药纳米粒的微通道制备方法，以丙三酸为扩链起始剂，ε‑己内酯高温开环接枝，辛酸亚锡为催化剂，N2保护条件下制备一种两亲性星状聚酯；以姜黄素为模型药物，通过微通道连续成粒技术制备尺寸较小、粒径均一、包封率高的姜黄素‑纳米粒制剂，所得姜黄素‑纳米粒的平均粒径100～300nm，多分散指数小于0.3，包封率大于70％；本发明制得的聚三己内酯‑丙三酸给药纳米粒明显改善了姜黄素在水中的溶解度，形成的纳米载药体系具有缓控释特性，载体材料无毒副作用，适用于口服及静注等多种给药方式；并且，本发明采用的微通道纳米粒方法全程自动化高，可控性强，成粒所需时间短，易于工业放大生产。

主权项

一种聚三己内酯‑丙三酸给药纳米粒的微通道制备方法，其特征在于，所述的制备方法为：(1)制备丙三酸‑己内酯星状聚酯惰性气体保护下，将丙三酸、ε‑己内酯、辛酸亚锡混合，升温至120～160℃反应12～48h，之后冷却至室温，将反应混合物用二氯甲烷溶解后，滴加到冰乙醚中析出沉淀，过滤收集沉淀，真空干燥，得到丙三酸‑己内酯星状聚酯；所述丙三酸、ε‑己内酯、辛酸亚锡的投料物质的量之比为1：20～80：0.05～0.20；(2)微通道制备聚三己内酯‑丙三酸给药纳米粒所述微通道由通道1、通道2、通道3、通道4构成，所述通道1、通道2、通道3、通道4形成互相连通的“十”字形结构，通道1、通道2、通道3、通道4分别为“十”字形的四个分支，并且，通道1和通道4在同一直线上，通道2和通道3在同一直线上；通道1、通道2、通道3、通道4的长度比例为1：1：1：2.5，并且管径相同；a、将姜黄素、丙三酸‑己内酯星状聚酯溶于乙醇，作为脂相；所述姜黄素、丙三酸‑己内酯星状聚酯的投料质量比为1：15～50；所述脂相中，姜黄素的浓度为0.25～0.35mg/mL；b、将表面活性剂溶于水中配制成水相；所述表面活性剂为P‑188、吐温‑85或十二烷基磺酸钠；所述水相中，表面活性剂的浓度为1～5mg/mL；c、将脂相以0.25～0.45mL/min的流速注入通道1，将水相以0.55～0.75mL/min的流速分别注入通道2和通道3，通道4中两相溶液混合，脂相向水相扩散过程中过饱和析出纳米粒，在通道4末端收集纳米粒溶液，并于10～30℃下搅拌6～12h，过滤，收集滤液即为所述聚三己内酯‑丙三酸给药纳米粒。