[发明专利]一种合成18F乙基胆碱的方法

摘要

一种合成18F乙基胆碱的方法，涉及一种医用显像剂制备方法，该方法以2‑溴三氟甲磺酸乙酯（BrC2H4OTf）与18F‑反应生成BrC2H418F，再与N,N‑二甲基乙醇胺反应，纯化后得到产品。本发明反应过程温和各个反应步骤容易控制，对合成模块设备的要求较低，合成时间短，利于18F乙基胆碱（18F‑FECH）的临床应用。本发明合成路线反应收率高，生产设备及工艺简单，易操作，反应温度低，耗能低，从而降低了生产成本；制备过程无废气排放，生产安全；整个合成过程，在铅制合成热室中由合成模块全自动化完成，无人为干预，避免被辐射的风险。

主权项

一种合成18F乙基胆碱的方法，其特征在于，所述方法包括2‑溴三氟甲磺酸乙酯（BrC2H4OTf）与18F‑取代反应，再高温将生成中间体BrC2H418F蒸馏通入N,N‑二甲基乙醇胺（DMAE）的DMF溶液中，通过Sep‑Pak CM柱除去杂质，最后用生理盐水淋洗得到产品；具体制备步骤如下：（1）用回旋加速器质子束流连续轰击H218O，通过18O(p, n)18F核反应，生产18F‑ ，氦气将18F‑从靶传到合成模块的靶水回收瓶中；（2）从靶水回收瓶压出18F－通过 QMA柱，18F－被捕获在QMA柱上；（3）用 0.9ml K2.2.2 /K2CO3溶液将吸附在 QMA柱上的18F－淋洗至反应管，然后开始加热反应管除去体系里面的水和乙腈；蒸干后继续向反应瓶中加入0.5ml无水乙腈，再次 加热蒸干，两次加热蒸发溶剂，确保反应体系里没有水的存在；（4）加入邻二氯苯溶解的BrC2H4OTf至反应瓶，进行取代反应生成中间体BrC2H418F；（5）在120℃下加热将BrC2H418F蒸出，并将其通入到DMF溶解的N,N‑二甲基乙醇胺（DMAE）溶液中；BrC2H418F与DMAE在100℃下反应10min后冷却至室温；（6）将最终的反应液通过Sep‑Pak CM柱进行纯化，用95%的乙醇进行淋洗，没有参加反应的DMAE和DMF、邻二氯苯等杂质淋洗下来，流入废液瓶；然后用注射用水淋洗Sep‑Pak CM再次除杂质；最后用生理盐水淋洗，生理盐水中的钠离子与18F‑FECH完成离子交换，经0.22μm无菌滤膜过滤即得产品。