[发明专利]一种熊去氧胆酸的中间体7‑酮基石胆酸的合成方法

摘要

本发明公开了一种熊去氧胆酸的中间体7‑酮基石胆酸(3α‑羟基‑7‑酮‑5β‑胆甾烷‑24‑酸)的化学合成方法，属有机化学合成领域。该方法采用胆酸为原料，经过7α‑羟基的选择性氧化、侧链羧基的苄基酯化、3α‑羟基的酯化、12α‑羟基的甲磺酸酯化、消除、加氢、水解等反应合成所述熊去氧胆酸的中间体7‑酮基石胆酸。本发明方法采用廉价的胆酸为原料，合成方法新颖、成本低、收率高、环境友好，便于工业化生产。

主权项

一种熊去氧胆酸的中间体7‑酮基石胆酸的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：步骤a，在溶剂中，式(1)所示的胆酸与N‑溴代琥珀酰亚胺(NBS)发生选择性氧化反应，得到式(2)化合物；步骤b，在有机溶剂中，式(2)化合物与溴化苄和碳酸钾进行缩合反应，得到式(3)化合物；步骤c，在有机溶剂中，式(3)化合物与酸酐、吡啶、DMAP进行酯化反应，得到式(4)化合物；步骤d，在有机溶剂中，在催化剂的作用下，式(4)化合物与甲磺酰氯(MsCl)进行缩合反应，得到式(5)化合物；步骤e，在有机溶剂中，式(5)化合物在乙酸钾作用下发生消除反应，得到式(6)化合物；生成的式(6)化合物可通过两种方法制备目标式(8)化合物：方法一：步骤f，在溶剂中，式(6)化合物C‑3位在碱的作用下发生酯基水解反应，得到式(7)化合物；步骤g，在溶剂中，式(7)化合物在钯碳催化下发生氢化还原反应，得到式(8)化合物7‑酮基石胆酸；方法二：步骤h，在溶剂中，式(6)化合物在钯碳催化下发生氢化还原反应，得到式(9)化合物；步骤i，在溶剂中，式(9)化合物C‑3位在碱的作用下发生水解反应，得到式(8)化合物7‑酮基石胆酸；反应过程如路线(1)所示：其中，R1为烷酰基。