[发明专利]一种熊去氧胆酸的中间体7‑酮基石胆酸的合成方法

权利要求书

1.一种熊去氧胆酸的中间体7-酮基石胆酸的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

步骤a，在溶剂中，式(1)所示的胆酸与N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)发生选择性氧化反应，得到式(2)化合物；

步骤b，在有机溶剂中，式(2)化合物与溴化苄和碳酸钾进行缩合反应，得到式(3)化合物；

步骤c，在有机溶剂中，式(3)化合物与酸酐、吡啶、DMAP进行酯化反应，得到式(4)化合物；

步骤d，在有机溶剂中，在催化剂的作用下，式(4)化合物与甲磺酰氯(MsCl)进行缩合反应，得到式(5)化合物；

步骤e，在有机溶剂中，式(5)化合物在乙酸钾作用下发生消除反应，得到式(6)化合物；

生成的式(6)化合物可通过两种方法制备目标式(8)化合物：

方法一：

步骤f，在溶剂中，式(6)化合物C-3位在碱的作用下发生酯基水解反应，得到式(7)化合物；

步骤g，在溶剂中，式(7)化合物在钯碳催化下发生氢化还原反应，得到式(8)化合物7-酮基石胆酸；

方法二：

步骤h，在溶剂中，式(6)化合物在钯碳催化下发生氢化还原反应，得到式(9)化合物；

步骤i，在溶剂中，式(9)化合物C-3位在碱的作用下发生水解反应，得到式(8)化合物7-酮基石胆酸；

反应过程如路线(1)所示：

其中，R₁为烷酰基。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述R₁选自C1～C10烷酰基。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a中，所述式(1)所示的胆酸和N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)的摩尔比为1：(1～5)；和/或，所述选择性氧化反应的温度为0～40℃。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤b中，所述式(2)化合物与卤化苄和碱的摩尔比为1：(0.5～10)：(0.5～10)；和/或，所述碱选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾等中的一种或多种；和/或，所述缩合反应的温度为50～150℃。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤c中，所述式(3)化合物与酸酐、吡啶和DMAP的摩尔比为：1：(1～5)：(1～8)：(0.005～1)；和/或，所述酯化反应的温度为20～40℃。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤d中，所述式(4)化合物与MsCl和有机碱的摩尔比为1：(1～20)：(2～20)；和/或，所述有机碱选自吡啶、三乙胺、二乙胺、乙二胺、DMAP三乙烯二胺、N，N-二异丙基乙胺等中的一种或多种；和/或，所述缩合反应的温度为20～40℃。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤e中，所述碱选自乙酸钾、碳酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等中的一种或多种；和/或，所述式(5)化合物与碱的摩尔比为1：(1～20)；和/或，所述消除反应的温度为100～130℃。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤f中，所述碱为无机碱；和/或，所述式(6)化合物与碱的摩尔比为1：(1～20)；和/或，所述酯基水解反应的温度为0～100℃。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤g中，所述式(7)化合物与重量百分数5％钯碳的重量比为1：(0.01～0.4)；和/或，所述氢化反应的条件为：氢气的压力范围为0.01～10MPa；和/或，所述氢化反应的温度为60～80℃。

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤h中，所述式(6)化合物与重量百分数5％钯碳的重量比为1：(0.01～0.4)；和/或，所述氢化还原反应的条件为：氢气的压力范围为0.01～10MPa；和/或，所述氢化还原反应的温度为60～80℃。

11.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤i中，所述碱为无机碱；所述式(9)化合物与碱的摩尔比为1：(1～20)；所述水解反应的温度为20～40℃。

12.3-烷酰氧基-7-羰基-12-甲磺酰氧基-5β-胆酸苄酯和3-烷酰氧基-7-羰基-5β-11-胆烯酸苄酯化合物，其特征在于，其结构分别如式(5)和式(6)所示：

其中，R₁为C1～C10烷酰基。