[发明专利]一种异噁唑啉衍生物的制备方法

摘要

本发明公开了一种异噁唑啉衍生物的制备方法，以烯烃衍生物、重氮衍生物以及亚硝酸叔丁酯为反应底物，以铜化物为催化剂，在碱的条件下，通过金属卡宾与自由基偶联，进一步串联环化反应制备得到异噁唑啉衍生物；本发明设计了一种温和的反应条件，选用原料廉价易得，选用便宜的金属铜化合物为催化剂，直接在封管体系中就可以很方便的合成异噁唑啉衍生物衍生物。避免了传统合成方法使用大量氧化剂，贵金属作为催化剂，无水无氧等苛刻的实验条件，使得反应简单易行，后处理简单，具有潜在的工业应用价值。

主权项

1.一种异噁唑啉衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以烯烃衍生物、重氮衍生物、亚硝酸叔丁酯为反应底物，以铜化物为催化剂，在碱存在下，反应制备得到异噁唑啉衍生物；所述烯烃衍生物的化学结构式为：、、或；式中，R选自：苯基、4‑叔丁基苯基、4‑甲基苯基、4‑甲氧基苯基、4‑氯苯基、4‑溴苯基、4‑氟苯基、4‑氰基苯基、4‑甲酸甲酯基苯基、Bn基保护的4‑羟基苯基、Ts基保护的4‑羟基苯基、3‑溴苯基、3‑氟苯基、3‑三氟甲基苯基、2‑氯苯基、2‑甲基苯基、2‑甲氧基苯基、5‑氟苯基、1‑萘基、4‑吡啶基、正己基、正丁基、环己基、苄基、2‑氯乙基、3‑羟基丙基、1‑羟基‑1‑二甲基、2‑TBS保护的羟基乙基、1‑苯氧基甲基、1‑乙酸巯酯基甲基、甲酸甲酯基；所述重氮衍生物选自：重氮乙酸乙酯、重氮乙酸异丙酯、重氮乙酸叔丁酯、苯甲酰重氮、重氮乙酸苄酯、重氮乙酸(2‑呋喃)甲酯、重氮乙酸(4‑甲基苯基)甲酯、重氮乙酸(4‑氯苯基)甲酯；所述铜化物选自：醋酸铜、碘化亚铜、氯化铜、乙酰丙酮铜、一水醋酸铜、三氟甲磺酸铜、硝酸铜、无水硫酸铜、五水硫酸铜、溴化亚铜、氟化铜、六氟磷酸四乙腈铜、氧化铜、氧化亚铜中的一种；所述碱为1,4‑二氮杂二环[2.2.2]辛烷；反应温度为80 ℃；反应时间为12小时；催化剂的用量为烯烃衍生物的物质的量的5～20 %；重氮衍生物的用量为烯烃衍生物的物质的量的1.5～3倍；亚硝酸叔丁酯的用量为烯烃衍生物的物质的量的1.5～3倍；所述碱的用量为苯乙烯衍生物的物质的量的1～3倍；所述异噁唑啉衍生物的化学结构式如下：其中，R来自烯烃衍生物，R¹来自重氮衍生物。