[发明专利]吡啶类化合物及其作为IDH功能变异突变体抑制剂类药物的用途

摘要

本发明公开了一种式(I)所示的吡啶类化合物。本发明还涉及含有式(I)化合物的药物组合物以及该化合物在制备具有IDH功能变异突变体抑制剂中的用途，可以用于治疗癌症，包括但不限于治疗白血病、神经胶质瘤、多形性成胶质细胞瘤、副神经节瘤、幕上原始神经、外胚层肿瘤、急性髓性白血病、前列腺癌、甲状腺癌、结肠癌、软骨肉瘤、胆管癌、外周T细胞淋巴瘤和黑素瘤。

主权项

式(I)所示的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物：其中：W1选自N或CH；W2选自N或CH；W3选自N或CH；W1、W2、W3中有且仅有一个为N；R1和R2分别独立地表示NH、NH‑CO‑NH、S或O；X和Y分别独立地表示5或6元的芳基或杂芳基；所述芳基或杂芳基分别独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、氨基、C1‑C4烷基取代的氨基、羟基、氰基、磺酰基、杂环基、烷基、取代烷基或烷氧基的取代基所取代；所述取代烷基任选进一步被一个或多个选自被卤素、氰基或羟基取代的取代基所取代；Z表示H或C(R3)(R4)(R5)；R3和R5分别独立地选自H，C1‑C4的烷基，C1‑C4的卤代烷基，‑O‑C1‑C4烷基和CN，其中R3的任意烷基部分可以选择性的被‑OH，‑NH2，‑NH(C1‑C4烷基)，或者‑N(C1‑C4烷基)2取代；R4选自‑(C1‑C6烷基)，‑(C2‑C6烯基或炔基)，‑(C1‑C6烯烃)‑N(R6)‑(C1‑C6烯烃)‑O‑(C1‑C6)烷基，(C1‑C6烯烃)‑N(R6)‑(C0‑C6烯烃)‑Q，(C1‑C6烯烃)‑N(R6)(R6)‑N(R6)‑S(O)1‑2‑(C1‑C6烷基)，‑(C1‑C6烯烃)‑N(R6)‑S(O)1‑2‑(C0‑C6烷基)‑Q，‑(C1‑C6烯烃)‑S(O)1‑2‑N(R6)(R6)，‑(C1‑C4烯烃)‑S(O)1‑2‑N(R6)‑(C1‑C6烯烃)‑Q，‑C(O)N(R6)‑(C1‑C6烯烃)‑C(O)‑(C0‑C6烯烃)‑O‑(C1‑C6烷基)，‑C(O)N(R6)‑(C1‑C6烯烃)‑C(O)‑(C0‑C6烯烃)‑O‑(C0‑C6烯烃)‑Q，‑(C1‑C6烯烃)‑O‑C(O)‑(C1‑C6烷基)，‑(C1‑C6烯烃)‑O‑C(O)‑(C0‑C6烷基)‑Q，‑(C0‑C6烯烃)‑O‑(C1‑C6烷基)，‑(C1‑C6烯烃)‑O‑(C1‑C6烯烃)‑Q，‑(C0‑C6烯烃)‑C(O)‑(C0‑C6烯烃)‑O‑(C1‑C6烷基)，‑(C0‑C6烯烃)‑C(O)‑(C0‑C6烯烃)‑O‑(C1‑C6烯烃)‑Q，(C1‑C6烯烃)‑O‑C(O)‑(C1‑C6烷基)，‑(C1‑C6烯烃)‑O‑C(O)‑(C0‑C6烯烃)‑Q，‑(C0‑C6烯烃)‑C(O)N(R6)‑(C1‑C6烷基)，‑(C0‑C6烯烃)‑C(O)N(R6)‑(C0‑C6烯烃)‑Q，‑(C1‑C6烯烃)‑N(R6)C(O)‑(C1‑C6烷基)，‑(C1‑C6烯烃)‑N(R6)C(O)‑(C0‑C6烯烃)‑Q，(C0‑C6烯烃)‑S(O)0‑2‑(C1‑C6烷基)，‑(C0‑C6烷烃)‑S(O)0‑2‑(C0‑C6烯烃)‑Q，‑(C1‑C6烯烃)‑N(R6)‑C(O)‑N(R6)‑(C1‑C6烷基)，‑(C0‑C6烯烃)‑Q，‑(C0‑C6烯烃)‑C(O)‑(C1‑C6烷基)，或‑(C0‑C6烯烃)‑C(O)‑(C0‑C6烯烃)‑Q；在R4中的任一饱和烷基或者是烯烃基任选进一步被一个或多个选自OH、‑O(C1‑C4烷基)或卤素的取代基所取代；在R4中任何一个链末端甲基部分任选进一步被一个或多个‑CH2OH，‑CF3，‑CH2F‑CH2Cl，C(O)CH3，C(O)CF3，CN，或者COOH的取代基所取代；R6选自H或C1‑C6烷基；Q选自芳基，杂芳基，乙酰基或杂环基，它们中任一个可以选择性地被取代；R3和R5可以选择性的通过C原子相连，它们一起形成成C(＝O)；或者R3和R4可以选择性的连接在一起，形成可取代的C环，杂环，或芳基杂环。