[发明专利]吡啶类化合物及其作为IDH功能变异突变体抑制剂类药物的用途有效
申请号: | 201710214521.0 | 申请日: | 2017-04-01 |
公开(公告)号: | CN107382840B | 公开(公告)日: | 2020-09-01 |
发明(设计)人: | 张桃;王芳颖;陈元伟;魏于全 | 申请(专利权)人: | 四川大学 |
主分类号: | C07D213/74 | 分类号: | C07D213/74;A61K31/4418;A61K31/444;A61K31/5377;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 成都高远知识产权代理事务所(普通合伙) 51222 | 代理人: | 李高峡;左翔 |
地址: | 610041 四*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 吡啶 化合物 及其 作为 idh 功能 变异 突变体 抑制剂 类药物 用途 | ||
1.一种化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物为如下化合物之一:
2.一种制备权利要求1所述化合物的方法,其特征在于:包括下述步骤:
(1)在钯催化剂存在的条件下,将2,6-二氯-4-碘吡啶(S1)与胺类化合物(S2)反应,制备得到式(M1)所示化合物;
(2)将式(M1)所示化合物与胺类化合物(S3)反应,制备得到式(M2)所示化合物;
(3)将式(M2)所示化合物与取代硼酸化合物(S4)反应,制备得到式(II)化合物;
其中,X、Y、Z与权利要求1中X、Y、Z取值相同。
3.一种制备权利要求1所述化合物的方法,其特征在于:包括下述步骤:
(1)将2,6-二氯-4-碘吡啶(S1)与胺类化合物(S2)反应,制备得到式(M1)所示化合物;
(2)将式(M1)所示化合物与取代硼酸化合物(S4)反应,制备得到式(M3)所示化合物;
(3)将式(M3)所示化合物与胺类化合物(S3)反应,制备得到式(II)化合物;
其中,X、Y、Z与权利要求1中X、Y、Z取值相同。
4.一种制备权利要求1所述化合物的方法,其特征在于:包括下述步骤:
(1)在缚酸剂存在的条件下,将2,6-二氯-4-碘吡啶(S1)与胺类化合物(S2)反应,制备得到式(M4)所示化合物;
(2)将式(M4)所示化合物与胺类化合物(S3)反应,制备得到式(M5)所示化合物;
(3)将式(M5)所示化合物与取代硼酸化合物(S4)反应,制备得到式(III)化合物;
其中,X、Y、Z与权利要求1中X、Y、Z取值相同。
5.权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐在制备IDH功能变异突变体抑制剂类药物中的用途。
6.根据权利要求5所述的用途,其特征在于:所述药物是治疗与IDH功能变异突变体相关的疾病或障碍的药物。
7.根据权利要求5或6所述的用途,其特征在于:所述IDH功能变异突变体为IDH1和/或IDH2功能变异突变体。
8.根据权利要求6所述的用途,其特征在于:所述疾病是癌症。
9.根据权利要求6所述的用途,其特征在于:所述药物是治疗白血病、神经胶质瘤、多形性成胶质细胞瘤、副神经节瘤、幕上原始神经、外胚层肿瘤、前列腺癌、甲状腺癌、结肠癌、软骨肉瘤、胆管癌、外周T细胞淋巴瘤、黑素瘤或D-2-羟基戊二酸尿症的药物。
10.根据权利要求9所述的用途,其特征在于:所述白血病为急性髓性白血病。
11.一种药物组合物,其特征在于:它是以权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐为活性成分,加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。
12.权利要求11所述的药物组合物在制备IDH功能变异突变体抑制剂类药物中的用途。
13.根据权利要求12所述的用途,其特征在于:所述药物是治疗与IDH功能变异突变体相关的疾病或障碍的药物。
14.根据权利要求12或13所述的用途,其特征在于:所述IDH功能变异突变体为IDH1和/或IDH2功能变异突变体。
15.根据权利要求13所述的用途,其特征在于:所述疾病是癌症。
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