[发明专利]吡咯并嘧啶酮类化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及一种吡咯并嘧啶酮类化合物及其制备方法和应用，属于医药技术领域。本发明的具有式I结构特征的吡咯并嘧啶酮类化合物或其或其药学上可接受的盐，经药理毒理验证，对DPP‑IV有非常好的抑制作用，对DPP‑VIII和DPP‑IX的活性几乎没有影响，能有效控制糖尿病大小鼠中的血糖浓度，安全低毒。可以预见本发明化合物成药后不但药效将非常明显，副作用也将非常小，大大提高给药便利性和患者使用依从性，在同类药物中具有显著的优势。

主权项

一种具有式I结构特征的吡咯并嘧啶酮类化合物或其药学上可接受的盐：其中：R1选自：氢、C1～C6直链或支链的饱和或不饱和烃基、C3～C7环烃基、4～7元杂环基、C1～C4烷基酰基、C1～C4烷基磺酰基、芳基、苄基、芳基酰基、芳基磺酰基、芳基酰基亚甲基、5～7元杂芳基、5～7元杂芳基亚甲基、5～7元杂芳基酰基、5～7元杂芳基磺酰基、5～7元杂芳基酰基亚甲基；R2、R3分别独立地选自：氢、卤素、氰基、硝基、C1～C6直链或支链的饱和或不饱和烃基、C3～C7环烃基、4～7元杂环基、C1～C4烷基酰基、C1～C4烷基磺酰基、R4R5N、R4R5NCO、R4R5NSO2、C3～C7环胺基、C3～C7环胺基酰基、C3～C7环胺基磺酰基、5～7元杂环胺基、5～7元杂环胺酰基、5～7元杂环胺磺酰基、芳基、苄基、芳基酰基、芳基磺酰基、芳基酰基亚甲基、5～7元杂芳基、5～7元杂芳基亚甲基、5～7元杂芳基酰基、5～7元杂芳基磺酰基、5～7元杂芳基酰基亚甲基；R4、R5分别独立地选自：氢、C1～C6直链或支链的饱和或不饱和烃基、C3～C7环烃基、4～7元杂环基、C1～C4烷基酰基、C1～C4烷基磺酰基、C1～C4烷基酰基亚甲基、芳基、苄基、芳基酰基、芳基磺酰基、芳基酰基亚甲基、5～7元杂芳基、5～7元杂芳甲基、5～7元杂芳酰基、5～7元杂芳磺酰基或5～7元杂芳酰基亚甲基。并且R1～R5中：所述杂环基和所述杂芳基含1～3个选自氧、硫和氮中的杂原子；所述C1～C6直链或支链的饱和或不饱和烃基、C1～C4烷基酰基、C1～C4烷基磺酰基、5～7元杂环胺基的碳上的氢、5～7元杂环胺酰基的碳上的氢、5～7元杂环胺磺酰基的碳上的氢均可被一个或多个R11所取代或未取代；所述R11可相同或不同的选自：卤素、羰基、羟基、氨基、硝基、巯基、氰基、C1～C3烷磺基、C1～C3烷氧基；所述C3～C7环烃基、4～7元杂环基的碳上的氢、C3～C7环胺基、C3～C7环胺基酰基、C3～C7环胺基磺酰基、芳基、苄基、芳基酰基、芳基磺酰基、芳基酰基亚甲基、5～7元杂芳基、5～7元杂芳基亚甲基、5～7元杂芳基酰基、5～7元杂芳基磺酰基、5～7元杂芳基酰基亚甲基均可被一个或多个R12所取代或未取代；所述R12可相同或不同的选自：卤素、羰基、羟基、氨基、硝基、巯基、氰基、C1～C6烷基、C1～C3烷磺基、C1～C3烷氧基；所述4～7元杂环基的氮上的氢、5～7元杂环胺基的氮上的氢、5～7元杂环胺酰基的氮上的氢、5～7元杂环胺磺酰基的氮上的氢均可被一个或多个R13所取代或未取代；所述R13可相同或不同的选自：C1～C6烷基、C1～C6烷酰基、C1～C3烷磺基。