[发明专利]一种他达拉非化合物的制备方法有效
| 申请号： | 201710026660.0 | 申请日： | 2017-01-14 |
| 公开（公告）号： | CN106810554B | 公开（公告）日： | 2019-02-15 |
| 发明（设计）人： | 王军;刘林;叶淼 | 申请（专利权）人： | 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D471/14 | 分类号： | C07D471/14;C07D471/04;C07D209/20 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 273400 山东*** | 国省代码： | 山东;37 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明公开了一种他达拉非化合物的制备方法，本发明的合成方法中利用起始原料D‑色氨酸甲酯盐酸盐，与氯乙酰氯、3,4‑二羟基‑苯甲酰氯进行两步酰化反应制得化合物Ⅳ，化合物Ⅳ与磷酰卤环化反应制得化合物Ⅴ，化合物Ⅴ经过不对称氢化反应生成化合物Ⅵ，然后再与甲胺反应，二溴甲烷环化反应制得终产品他达拉非。本发明避免了国家管制化学品胡椒醛的使用，且采用不对称氢化制得顺式咔啉中间体，ee值达到了99％以上，本发明合成反应操作简单，反应条件温和，纯度及收率高，适合工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 达拉非 化合物 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种他达拉非化合物的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如下步骤：a、起始原料D‑色氨酸甲酯盐酸盐在碱性条件下，依次与氯乙酰氯、3,4‑二羟基‑苯甲酰氯通过“一锅反应”制得化合物Ⅳ；b、化合物Ⅳ与磷酰卤环合制得化合物Ⅴ；c、化合物Ⅴ在金属化合物前体、配合物及活化剂条件下，经过不对称氢化制得化合物Ⅵ；所述的金属化合物前体为1,5‑环辛二烯氯化铱二聚体；所述配合物为手性配体f‑型双萘二茂铁磷烷；所述活化剂为碘粒；d、化合物Ⅵ与甲胺反应制得化合物Ⅶ；e、化合物Ⅶ与二溴甲烷制得终产物Ⅰ；其合成路线如下：![]()
。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司，未经山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201710026660.0/，转载请声明来源钻瓜专利网。
