[发明专利]一种他达拉非化合物的制备方法

权利要求书

1.一种他达拉非化合物的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如下步骤：

a、起始原料D-色氨酸甲酯盐酸盐在碱性条件下，依次与氯乙酰氯、3,4-二羟基-苯甲酰氯通过“一锅反应”制得化合物Ⅳ；

b、化合物Ⅳ与磷酰卤环合制得化合物Ⅴ；

c、化合物Ⅴ在金属化合物前体、配合物及活化剂条件下，经过不对称氢化制得化合物Ⅵ；所述的金属化合物前体为1,5-环辛二烯氯化铱二聚体；所述配合物为手性配体f-型双萘二茂铁磷烷；所述活化剂为碘粒；

d、化合物Ⅵ与甲胺反应制得化合物Ⅶ；

e、化合物Ⅶ与二溴甲烷制得终产物Ⅰ；

其合成路线如下：

。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a所述碱选自氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾中任一种。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a中所述的D-色氨酸甲酯盐酸盐、氯乙酰氯、3,4-二羟基-苯甲酰氯与碱摩尔比为1:1:1:2～4。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤b所述的磷酰卤选自磷酰氯或磷酰溴。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤c中化合物Ⅴ与碘粒摩尔比为1:0.1。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤c中，化合物Ⅴ、金属化合物和配合物的摩尔比为1:0.01～0.05:0.01～0.05。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤c中，进一步优选，化合物Ⅴ、金属化合物和配合物的摩尔比为1:0.01:0.01。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤c反应溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯其中一种或两种混合物。