[发明专利]一种磷酸西格列汀中间体的合成方法

摘要

本发明涉及一种磷酸西格列汀中间体的合成方法，属于有机合成技术领域。所述方法包括如下工艺步骤：以2,4,5‑三氟苯乙酸、麦氏酸、N,N‑二异丙基乙胺、DMAP、乙酰氯为原料合成5‑羟基‑[（2,4,5‑三氟苯基）‑亚乙基]‑二甲基‑[1,3]二氧‑4,6‑二酮的反应液，再加入3‑(三氟甲基)‑5,6,7,8‑四氢‑[1,2,4]三唑并[4,3‑α]吡嗪盐酸盐、三氟乙酸得产品。本发明反应原料易得，反应过程操作简单，反应设备要求低，反应条件相对温和，收率、含量高，废水、废固较少，节约成本，适用于工业化生产。

主权项

1.一种磷酸西格列汀中间体的合成方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：步骤一、缩合将2,4,5‑三氟苯乙酸3kg、麦氏酸2.5kg、N,N‑二异丙基乙胺4.18kg、DMAP 0.154kg加入到有机溶剂A中，氮气保护，降温‑10~0℃后开始滴加乙酰氯1.5kg，2h滴毕，滴毕后升温至0℃保温反应5h，然后升温至30~40℃，得到含有5 ‑羟基‑ [（2,4,5‑三氟苯基）‑亚乙基] ‑二甲基‑ [1,3] 二氧‑4,6‑二酮的反应液，不出料直接用下一步反应；步骤二、开环将3‑(三氟甲基)‑5,6,7,8‑四氢‑[1,2,4]三唑并[4,3‑α]吡嗪盐酸盐3.6kg一次性加入步骤一的反应液中，控温30~40℃搅拌0.5h后，开始滴加三氟乙酸0.54kg，1h滴毕，滴毕后升温至55~60℃，保温反应6~8h，保温结束后，将反应液滴加至装有18L含5%碳酸氢钠的水溶液中，控温10~15℃，3个小时滴完，滴毕后降温至0~5℃，保温2~3h，保温结束后抽滤，并用1.5L的混合溶剂漂洗滤饼，混合溶剂中乙腈：水质量比=6:1，滤饼送至减压烘箱干燥，控制温度50~55℃，真空度≥0.085MPa，干燥后得到(2Z)‑4‑氧代‑4‑[3‑(三氟甲基)‑5,6‑二氢‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪‑7‑(8H)‑基]‑1‑(2,4，5‑,三氟苯基)丁‑2‑酮的固体干品；所述有机溶剂A为乙腈。