[发明专利]一种三取代的N-杂三元环化合物的合成方法

摘要

本发明提供一种合成三取代的N‑杂三元环化合物的方法，以N‑磺酰酮亚胺和甲基酮为原料，在催化剂、TFA和溶剂的作用下发生第一步Minnich加成反应，反应完成后，将反应液在真空下旋去溶剂，加入碘化钾、TBHP、金属盐添加剂、四氢呋喃发生第二步关环反应，反应完成后分离提纯即可得到三取代的N‑杂三元环产物。该方法使用一锅法，避免了中间繁琐的分离过程，操作简单，可以高立体选择性地得到三取代的N‑杂三元环产物，该方法是目前获得三取代的N‑杂三元环的首例方法。

主权项

1.一种三取代的N‑杂三元环化合物的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：1)具有式I结构的N‑磺酰酮亚胺和具有式II结构的甲基酮在具有式III结构的催化剂、TFA和溶剂的作用下发生Mannich加成反应；2)将上一步反应完的反应液在真空下旋去溶剂，加入碘化钾、TBHP、金属盐添加剂、四氢呋喃发生关环反应，反应完成后分离提纯即可得到式IV所示的三取代的N‑杂三元环产物；其中，R¹，R²，R³，R⁴选自以下各项组成的组：氢、C1～C10的饱和烷基、C1～C10烷氧基、氟、氯或溴；R⁵选自C1～C6饱和烷基；R⁶为C3‑C12的饱和烷基、苯基、卤素或烷基或烷氧基取代苯基、萘基、卤素或烷基或烷氧基取代萘基；TFA为三氟乙酸，TBHP为叔丁基过氧化氢；所述N‑磺酰酮亚胺、甲基酮、催化剂、TFA、碘化钾、TBHP、金属盐添加剂、四氢呋喃的摩尔比是1：1～5：0.05～0.20：0.05～0.20：1～3：1～3：0.05～0.2：50～200；N‑磺酰酮亚胺在所述溶剂中的摩尔浓度为0.1～0.3mol/L；所述溶剂为二氯甲烷、1,2‑二氯乙烷、三氯甲烷、四氯化碳、甲苯、乙酸乙酯、乙醚、四氢呋喃中的一种或几种；所述金属盐添加剂选自三氟甲磺酸铁、三氟甲磺酸钴、三氟甲磺酸镍、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸锌、溴化铜或醋酸铜。