[发明专利]一种四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原及其合成方法和用途

摘要

本发明提供了一种四溴双酚A衍生物TBBPA‑DHEE半抗原及其合成方法和用途，合成步骤如下：1、制备6,6‑双(4‑羟基苯基)庚酸；2、制备6,6‑双(4‑羟基苯基)庚酸甲酯；3、制备6,6‑双(3,5‑二溴‑4‑羟基苯基)庚酸甲酯；4、制备6,6‑双(3,5‑二溴‑4‑(2‑羟基乙氧基)苯基)庚酸甲酯；5、制备四溴双酚A衍生物TBBPA‑DHEE半抗原6,6‑双(3,5‑二溴‑4‑(2‑羟基乙氧基)苯基)庚酸。本发明经过反复试验成功的设计并合成了一种四溴双酚A衍生物TBBPA‑DHEE的半抗原，是一种新型的四溴双酚A衍生物TBBPA‑DHEE半抗原的合成方法，该方法不仅简单、安全、可行，而且所得半抗原能与载体蛋白成功结合得到四溴双酚A衍生物TBBPA‑DHEE的人工抗原。

主权项

1.一种四溴双酚A衍生物TBBPA‑DHEE半抗原的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1、称取苯酚、5‑乙酰基戊酸置于二颈瓶中，加入水，搅拌溶解，得混合液A，冰浴、搅拌下滴加浓硫酸，浓硫酸与混合液A中的水的体积比为5：2，室温下搅拌反应；反应完毕后，向反应液中加入水，得混合液B，用乙醚萃取；有机相用饱和碳酸氢钠溶液萃取，保留水相，萃取完成后，调节水相pH为4～5，用乙醚萃取，有机相用旋转蒸发仪旋干，得产物6,6‑双(4‑羟基苯基)庚酸；步骤2、将产物6,6‑双(4‑羟基苯基)庚酸置于反应瓶中，加入甲醇作溶剂，回流反应；将反应液旋干过柱，得产物6,6‑双(4‑羟基苯基)庚酸甲酯；步骤3、将产物6,6‑双(4‑羟基苯基)庚酸甲酯置于二颈瓶中，搅拌下滴加溶有Br₂的冰醋酸，持续搅拌；反应完成后，冰浴、搅拌下加入Na₂S₂O₃除去未反应的Br₂，用二氯甲烷萃取，保留有机相；旋干有机相，过柱得产物6,6‑双(3,5‑二溴‑4‑羟基苯基)庚酸甲酯；步骤4、称取6,6‑双(3,5‑二溴‑4‑羟基苯基)庚酸甲酯置于二颈瓶中，加入K₂CO₃，加入二甲基甲酰胺使其溶解，室温下搅拌；然后缓慢滴加溴乙醇，室温搅拌过夜，旋干后过柱纯化得到6,6‑双(3,5‑二溴‑4‑(2‑羟基乙氧基)苯基)庚酸甲酯；所使用的6,6‑双(3,5‑二溴‑4‑羟基苯基)庚酸甲酯、K₂CO₃、二甲基甲酰胺的用量比为10.7g：2.5g：20mL；所使用的溴乙醇与二甲基甲酰胺的体积比为1：3；步骤5、将6,6‑双(3,5‑二溴‑4‑(2‑羟基乙氧基)苯基)庚酸甲酯与氢氧化钠体积比为1：1的甲醇/水混合溶剂中，在65℃下反应，加盐酸调pH至酸性，用二氯甲烷提取反应液，浓缩，过柱得化合物6,6‑双(3,5‑二溴‑4‑(2‑羟基乙氧基)苯基)庚酸。