[发明专利]一种四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原及其合成方法和用途

说明书

本发明提供了一种四溴双酚A衍生物TBBPA‑DHEE半抗原及其合成方法和用途，合成步骤如下：1、制备6,6‑双(4‑羟基苯基)庚酸；2、制备6,6‑双(4‑羟基苯基)庚酸甲酯；3、制备6,6‑双(3,5‑二溴‑4‑羟基苯基)庚酸甲酯；4、制备6,6‑双(3,5‑二溴‑4‑(2‑羟基乙氧基)苯基)庚酸甲酯；5、制备四溴双酚A衍生物TBBPA‑DHEE半抗原6,6‑双(3,5‑二溴‑4‑(2‑羟基乙氧基)苯基)庚酸。本发明经过反复试验成功的设计并合成了一种四溴双酚A衍生物TBBPA‑DHEE的半抗原，是一种新型的四溴双酚A衍生物TBBPA‑DHEE半抗原的合成方法，该方法不仅简单、安全、可行，而且所得半抗原能与载体蛋白成功结合得到四溴双酚A衍生物TBBPA‑DHEE的人工抗原。

技术领域

本发明属于四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原技术领域，尤其涉及一种四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原合成方法，指一种四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE两个苯环中间的支链改造(两个苯环中间的支链进行衍生化)，使之具备耦合用羧基的合成方法，具体为一种四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原及其合成方法和用途。

背景技术

四溴双酚A(TBBPA)及其衍生物是一类在全球广泛使用的溴代阻燃剂，研究表明，TBBPA具有强甲状腺激素干扰活性以及弱雌激素活性，会通过干扰甲状腺动态平衡而对机体产生危害。TBBPA-DHEE即为其中一种，是一种重要的添加型阻燃剂。目前，TBBPA及其衍生物在生产过程中的使用、泄露等使其进入环境，可在多介质环境中残留、积累，并造成潜在危害。

因此，开展四溴双酚A及其衍生物的分析测定具有重要的现实意义。目前，检测四溴双酚A及其衍生物的方法均基于仪器分析方法，具有准确性好、灵敏度高的优点，但是由于所用仪器极其昂贵，而且存在测试成本高、分析时间长、检测所需样品量大及前处理步骤繁琐等不足，无法在较大范围内系统、全面、快速分析环境中TBBPA及其衍生物的含量，因此，建立一种快速简便的四溴双酚A检测方法是具有重要意义的。

和其他传统检测方法相比，生物分析方法是基于抗体(或其它具有识别功能的生物大分子)特异性反应的一种分析方法，已广泛应用于食品与环境中小分子污染物的分析检测。该方法具有灵敏度高、方便快捷、高通量、低成本等优势。而建立此方法的前提是相应抗体的研制。

由于TBBPA-DHEE是小分子物质，小分子化合物因其分子量小，缺乏免疫原性，在免疫动物时，很难诱导产生特异性细胞及体液免疫反应。为此，需要将小分子物质与大分子载体蛋白偶联，使其成为完全抗原。小分子化合物的抗体，是通过半抗原作为抗原决定簇免疫动物而获得，所以设计并合成合理的半抗原是制备亲和性好、灵敏度高的抗体的关键。其原则是设计合成与待测物结构类似的半抗原，并尽量保持与待测物共有的结构作为母核。

对于半抗原结构的选择，如果待测物本身含有-NH₂，-COOH，-OH，-SH等功能基团，可直接活化后联入载体蛋白，便可合成人工完全抗原。但大部分待测物分子并不含有功能基团，或功能基团对待测物的特异性和极性影响较大，因此，需要对小分子化合物进行结构改造，使其具有能共价结合到载体蛋白上的一种功能基团(如氨基、羧基、羟基和巯基等)。

本发明基于以上原则，设计了四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原合成方法，以苯酚为原料，通过5步反应得到四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE的半抗原，为后续建立四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE的生物分析方法提供了有利条件，该抗原目前尚无文献报道。

发明内容

本发明目的是克服现有技术的不足之处，提供了一种四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原的合成方法。

本发明的技术方案：

一种四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原，其结构式为：