[发明专利]一种四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原及其合成方法和用途

权利要求书

1.一种四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1、称取苯酚、5-乙酰基戊酸置于二颈瓶中，加入水，搅拌溶解，得混合液A，冰浴、搅拌下滴加浓硫酸，浓硫酸与混合液A中的水的体积比为5：2，室温下搅拌反应；反应完毕后，向反应液中加入水，得混合液B，用乙醚萃取；有机相用饱和碳酸氢钠溶液萃取，保留水相，萃取完成后，调节水相pH为4～5，用乙醚萃取，有机相用旋转蒸发仪旋干，得产物6,6-双(4-羟基苯基)庚酸；

步骤2、将产物6,6-双(4-羟基苯基)庚酸置于反应瓶中，加入甲醇作溶剂，回流反应；将反应液旋干过柱，得产物6,6-双(4-羟基苯基)庚酸甲酯；

步骤3、将产物6,6-双(4-羟基苯基)庚酸甲酯置于二颈瓶中，搅拌下滴加溶有Br₂的冰醋酸，持续搅拌；反应完成后，冰浴、搅拌下加入Na₂S₂O₃除去未反应的Br₂，用二氯甲烷萃取，保留有机相；旋干有机相，过柱得产物6,6-双(3,5-二溴-4-羟基苯基)庚酸甲酯；

步骤4、称取6,6-双(3,5-二溴-4-羟基苯基)庚酸甲酯置于二颈瓶中，加入K₂CO₃，加入二甲基甲酰胺使其溶解，室温下搅拌；然后缓慢滴加溴乙醇，室温搅拌过夜，旋干后过柱纯化得到6,6-双(3,5-二溴-4-(2-羟基乙氧基)苯基)庚酸甲酯；所使用的6,6-双(3,5-二溴-4-羟基苯基)庚酸甲酯、K₂CO₃、二甲基甲酰胺的用量比为10.7g：2.5g：20mL；所使用的溴乙醇与二甲基甲酰胺的体积比为1：3；

步骤5、将6,6-双(3,5-二溴-4-(2-羟基乙氧基)苯基)庚酸甲酯与氢氧化钠体积比为1：1的甲醇/水混合溶剂中，在65℃下反应，加盐酸调pH至酸性，用二氯甲烷提取反应液，浓缩，过柱得化合物6,6-双(3,5-二溴-4-(2-羟基乙氧基)苯基)庚酸。

2.根据权利要求1所述的一种四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原的合成方法，其特征在于，步骤1中，制备混合液A时，所使用的苯酚、5-乙酰基戊酸和水的用量比为9.4g：7.2g：4mL；制备混合液B时，所加入的水与混合液A中的水的体积比为25：2；所述的室温下搅拌反应的时间为15h。

3.根据权利要求1所述的一种四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原的合成方法，其特征在于，步骤2中，所使用的6,6-双(4-羟基苯基)庚酸与甲醇的用量比为9.4g：20mL；所述回流反应的温度为60℃，回流反应的时间为2h。

4.根据权利要求1所述的一种四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原的合成方法，其特征在于，步骤3中，所使用的6,6-双(4-羟基苯基)庚酸甲酯与冰醋酸的用量比为7.8g：15mL，所述Br₂与冰醋酸的用量比为7.5g：15mL；所述继续搅拌的时间为1h。

5.根据权利要求1所述的一种四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原的合成方法，其特征在于，所述室温下搅拌的时间为10min。

6.根据权利要求1所述的一种四溴双酚A衍生物TBBPA-DHEE半抗原的合成方法，其特征在于，步骤5中，所述6,6-双(3,5-二溴-4-(2-羟基乙氧基)苯基)庚酸甲酯、氢氧化钠、甲醇/水混合溶剂的用量比为11.6g：3.5g：40mL；在65℃下反应的时间为4h；所使用的盐酸的浓度为1mol/L，pH为4～5。