[发明专利]一种具有荧光性质的用于APN抑制剂的化合物及其应用

摘要

本发明公开了一种具有荧光性质的用于APN抑制剂的化合物及其应用，其结构通式为(Ⅰ)或(Ⅱ)。其中：R₁为氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、苯甲基、2‑氨基乙基、2,2‑N,N‑二甲基乙基或羟基；R₂为氢、卤素或者亲水性基团，R为甲基或者乙基。所述抑制剂可作为氨肽酶N抑制剂，检测氨肽酶N的组织分布和肿瘤细胞及组织成像，作为抗实体瘤药物，检测氨肽酶N异常表达疾病诊断。

主权项

1.一种具有荧光性质的用于APN抑制剂的化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物的结构式为其中，R₂为氢，R₁为氢、甲基、乙基或羟基；具体包括以下步骤：(1)将4‑氨基‑1,8‑萘二甲酸酐混悬于过量的氨水或伯胺溶液中，进行回流反应后，浓缩得到中间体1；(2)将中间体1溶于无水四氢呋喃，所述中间体1的含量为：1mmol/100mL，≤0℃条件下加入三光气、N，N‑二异丙基乙胺，所述中间体1：三光气：N，N‑二异丙基乙胺的摩尔比＝1：1：3，待中间物反应完全后，加入L‑亮氨酸甲酯盐酸盐和N，N‑二异丙基乙胺，所述中间体1：L‑亮氨酸甲酯盐酸盐：N，N‑二异丙基乙胺的摩尔比＝1：3：6，室温搅拌反应，加入甲醇稀释，浓缩，用乙酸乙酯溶解，依次以饱和柠檬酸洗、饱和碳酸氢钠洗、饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，浓缩，得油状物，以乙酸乙酯重结晶得中间体2；(3)将中间体2溶于羟胺钾的甲醇溶液，所述中间体2：羟胺钾的甲醇溶液＝0.13mmol：5mL，反应完全，浓缩后，用水溶解，调节至pH＝1.8‑2.2，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，浓缩得黄色粉末，将此黄色粉末溶于乙酸乙酯，再加入乙醚至不再有沉淀产生，过滤，用乙醚洗滤饼，干燥即得。