[发明专利]一种具有荧光性质的用于APN抑制剂的化合物及其应用

权利要求书

1.一种具有荧光性质的用于APN抑制剂的化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物的结构式为其中，R₂为氢，R₁为氢、甲基、乙基或羟基；

具体包括以下步骤：

(1)将4-氨基-1,8-萘二甲酸酐混悬于过量的氨水或伯胺溶液中，进行回流反应后，浓缩得到中间体1；

(2)将中间体1溶于无水四氢呋喃，所述中间体1的含量为：1mmol/100mL，≤0℃条件下加入三光气、N，N-二异丙基乙胺，所述中间体1：三光气：N，N-二异丙基乙胺的摩尔比＝1：1：3，待中间物反应完全后，加入L-亮氨酸甲酯盐酸盐和N，N-二异丙基乙胺，所述中间体1：L-亮氨酸甲酯盐酸盐：N，N-二异丙基乙胺的摩尔比＝1：3：6，室温搅拌反应，加入甲醇稀释，浓缩，用乙酸乙酯溶解，依次以饱和柠檬酸洗、饱和碳酸氢钠洗、饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，浓缩，得油状物，以乙酸乙酯重结晶得中间体2；

(3)将中间体2溶于羟胺钾的甲醇溶液，所述中间体2：羟胺钾的甲醇溶液＝0.13mmol：5mL，反应完全，浓缩后，用水溶解，调节至pH＝1.8-2.2，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，浓缩得黄色粉末，将此黄色粉末溶于乙酸乙酯，再加入乙醚至不再有沉淀产生，过滤，用乙醚洗滤饼，干燥即得。

2.一种具有荧光性质的用于APN抑制剂的化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物的结构式为其中，R₂为Br，R₁为氢或羟基；

具体包括以下步骤：

(1)将4-氨基-1,8-萘二甲酸酐混悬于过量的氨水或伯胺溶液中，进行回流反应后，浓缩得到中间体1’；

(2)将中间体1’溶于无水四氢呋喃，所述中间体1’的含量为：1mmol/100mL，≤0℃条件下加入三光气、N，N-二异丙基乙胺，所述中间体1’：三光气：N，N-二异丙基乙胺的摩尔比＝1：1：3，待中间物反应完全后，加入L-亮氨酸甲酯盐酸盐和N，N-二异丙基乙胺，所述中间体1’：L-亮氨酸甲酯盐酸盐：N，N-二异丙基乙胺的摩尔比＝1：3：6，室温搅拌反应，加入甲醇稀释，浓缩，用乙酸乙酯溶解，依次以饱和柠檬酸洗、饱和碳酸氢钠洗、饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，浓缩，得油状物，以乙酸乙酯重结晶得中间体2’；

(3)将中间体2’溶于乙腈，所述中间体2’：乙腈＝0.125mmol：20mL，加入N-溴代丁二酰亚胺，所述中间体2’：N-溴代丁二酰亚胺摩尔比＝0.125：0.15，室温搅拌，溶液变浑浊，至TLC检测无原料剩余，过滤得中间体3；

(4)将中间体3溶于羟胺钾的甲醇溶液，所述中间体3：羟胺钾的甲醇溶液＝0.13mmol：5mL，反应完全，浓缩后，用水溶解，调节至pH＝1.8-2.2，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，浓缩得黄色粉末，将此黄色粉末溶于乙酸乙酯，再加入乙醚至不再有沉淀产生，过滤，用乙醚洗滤饼，干燥即得。