[发明专利]熊果酸类中性胆固醇酯水解酶抑制剂及其应用

摘要

本发明提供一种熊果酸类中性胆固醇脂水解酶抑制剂及其应用，属生物医药技术领域。该熊果酸类化合物可以强效地、选择性地抑制NCEH1的活性，进而提高羧酸酯类外源性前体药物的口服生物利用度。此类抑制剂可抑制氯吡格雷代谢非活性产物，作为氯吡格雷的增效剂。此类抑制剂还可以通过抑制NCEH1参与脂肪代谢，缓解脂质异位沉积诱导的胰岛素抵抗发展至糖耐量受损。体外活性测定发现该类化合物(3‑羧丙酰基‑熊果酸)抑制NCEH1的IC50可达12纳摩，且其对另一个人体羧酸酯酶(hCE2)没有明显抑制，选择性高达6919倍。此外，该类化合物还具有良好的安全性，制备工艺简单、合成收率高等优势，提示该类化合物显示具有良好的应用前景。

主权项

一种熊果酸类中性胆固醇脂水解酶抑制剂，其特征在于：该类抑制剂结构通式如式(1)所示：其中，R1为羟基、羰基、酯基中的任意一种；R2为羟基、羧基、酯基、酰胺基中的任意一种。