[发明专利]一种苯[g]杂芳基并[a,g]喹嗪类化合物的药物用途及其制备方法

摘要

本发明涉及一类苯[g]杂芳基并[a,g]喹嗪类化合物的新用途及其制备方法。具体而言，本发明涉及如通式(I)所示的苯[g]杂芳基并[a,g]喹嗪类化合物在制备治疗和/或预防由AMPK通路引起的代谢性疾病，尤其是胰岛素抵抗引起的糖尿病、肥胖症、脂肪肝及其并发症的药物中的用途。

主权项

如下通式(I)所示的苯[g]杂芳基并[a,g]喹嗪化合物，其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构体、互变异构体在制备治疗和/或预防由AMPK通路引起的代谢性疾病中的用途，其中，X、Y、Z相同或不同，各自独立选自S，O，N或C；R1’和R1为X、Y、Z所在的五元环上的取代基，所述取代基R1’和R1各自独立的选自氢、卤素、取代或未取代的C1‑C12直链或支链的烷基、取代或未取代的C2‑C12烯基、取代或未取代的C2‑C12炔基、取代或未取代的C3‑C10环烷基、取代或未取代的C3‑C6环烷基取代的C1‑C3烷基、芳基取代的C1‑C3烷基、取代或未取代的杂芳基取代的C1‑C3烷基、取代或未取代的C5‑C6杂环基取代的C1‑C3烷基、C1‑C4烷氧基取代的C1‑C3烷基、C1‑C4酰基氧基取代的C1‑C3烷基、C1‑C4酰基取代的C1‑C3烷基、取代或未取代的C1‑C4酰胺取代的C1‑C3烷基、取代或未取代C1‑C6烷基氨基取代的C1‑C3烷基、取代或未取代C3‑C6环烷基氨基取代的C1‑C3烷基；所述的杂环基、杂芳基中，所含杂原子为1‑3个选自N、O、S的杂原子，所述定义“取代或未取代的”中的“取代”是指被选自如下的一种或多种取代基所取代：卤素、氰基、氨基、羟基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6酰氧基、叔丁氧羰基；当R1’和R1为相邻取代基时，R1’和R1可以与连接它们的五元环上的X、Y、Z原子形成取代或未取代5‑7元环，所述5‑7元环含有0至3个选自N、O和S中的杂原子，所述定义“取代或未取代的”中的“取代”是指被选自如下的一种或多种的取代基所取代：卤素、C1‑C4烷基、羟基、氨基、C1‑C4烷氧基；R2、R3、R4、R9各自独立地选自氢、卤素、腈基、被卤素取代或未取代的C1‑C12直链或支链的烷基；R5、R6、R7、R8取代基相同或不同，各自独立地选自氢、卤素、C1‑C6直链或支链烃基、取代或未取代的C1‑C6烷氧基、取代或未取代的苄氧基、取代或未取代的C1‑C18酰氧基、氨基、羟基、羟甲基，取代或未取代的C1‑C6烷基酰胺基、取代或未取代的C1‑C6烷基磺酰胺基，所述定义“取代或未取代的”中的“取代”是指由选自如下的一种或多种取代基所取代：卤素、氨基、羟基、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4酰氧基；R5和R6可以与连接它们的碳原子形成5‑7元环，该5‑7元环可以无取代、被卤素取代、被C1‑C6烷基取代、或被含有卤素原子的C1‑C6烷基取代，所述5‑7元环含有0至3个选自N、O和S中的杂原子；通式(I)化合物中的手性碳原子的构型为R型或S型。