[发明专利]一种苯[g]杂芳基并[a,g]喹嗪类化合物的药物用途及其制备方法有效
| 申请号: | 201610251700.7 | 申请日: | 2016-04-21 |
| 公开(公告)号: | CN107303298B | 公开(公告)日: | 2021-06-22 |
| 发明(设计)人: | 柳红;李佳;周圣斌;李静雅;王江;李建;段亚南;蒋华良;罗小民;陈凯先 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海药物研究所 |
| 主分类号: | A61K31/4375 | 分类号: | A61K31/4375;A61K31/4545;A61K31/5377;A61P3/10;A61P3/04;A61P1/16;C07D495/14 |
| 代理公司: | 北京金信知识产权代理有限公司 11225 | 代理人: | 刘锋;郑丹 |
| 地址: | 201203 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 杂芳基 喹嗪 化合物 药物 用途 及其 制备 方法 | ||
1.如下通式(I)所示的苯[g]杂芳基并[a,g]喹嗪化合物,其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体在制备治疗和/或预防由AMPK通路引起的代谢性疾病的药物中的用途,
其中,X、Y、Z相同或不同,各自独立选自S,O,N或C;
R1’和R1为X、Y、Z所在的五元环上的取代基,所述取代基R1’和R1各自独立的选自氢、卤素、取代或未取代的C1-C12直链或支链的烷基、取代或未取代的C2-C12烯基、取代或未取代的C2-C12炔基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C6环烷基取代的C1-C3烷基、芳基取代的C1-C3烷基、取代或未取代的杂芳基取代的C1-C3烷基、取代或未取代的C5-C6杂环基取代的C1-C3烷基、C1-C4烷氧基取代的C1-C3烷基、C1-C4酰基氧基取代的C1-C3烷基、C1-C4酰基取代的C1-C3烷基、取代或未取代的C1-C4酰胺取代的C1-C3烷基、取代或未取代C1-C6烷基氨基取代的C1-C3烷基、取代或未取代C3-C6环烷基氨基取代的C1-C3烷基;所述的杂环基、杂芳基中,所含杂原子为1-3个选自N、O、S的杂原子,所述定义“取代或未取代的”中的“取代”是指被选自如下的一种或多种取代基所取代:卤素、氰基、氨基、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6酰氧基、叔丁氧羰基;
当R1’和R1为相邻取代基时,R1’和R1可以与连接它们的五元环上的X、Y、Z原子形成取代或未取代5-7元环,所述5-7元环含有0至3个选自N、O和S中的杂原子,所述定义“取代或未取代的“中的“取代”是指被选自如下的一种或多种的取代基所取代:卤素、C1-C4烷基、羟基、氨基、C1-C4烷氧基;
R2、R3、R4、R9各自独立地选自氢、卤素、腈基、被卤素取代或未取代的C1-C12直链或支链的烷基;
R5、R6、R7、R8取代基相同或不同,各自独立地选自氢、卤素、C1-C6直链或支链烃基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的苄氧基、取代或未取代的C1-C18酰氧基、氨基、羟基、羟甲基,取代或未取代的C1-C6烷基酰胺基、取代或未取代的C1-C6烷基磺酰胺基,所述定义“取代或未取代的”中的“取代”是指由选自如下的一种或多种取代基所取代:卤素、氨基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4酰氧基;R5和R6可以与连接它们的碳原子形成5-7元环,该5-7元环可以无取代、被卤素取代、被C1-C6烷基取代、或被含有卤素原子的C1-C6烷基取代,所述5-7元环含有0至3个选自N、O和S中的杂原子;
通式(I)化合物中的手性碳原子的构型为R型或S型,
其中,所述由AMPK通路引起的代谢性疾病为胰岛素抵抗引起的糖尿病。
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