[发明专利]一种D-生物素中间体的制备方法

摘要

本发明涉及一种D-生物素中间体的制备方法，该方法包括：以L-胱氨酸为起始原料，经甲酯化后与异氰酸苄酯反应，随后发生分子内环合，再经过硫硫键还原断裂，与苯甲醛反应后得到目标化合物(3S,7aR)-6-苄基-3-苯基二氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5,7(3H,6H)-二酮 (Ⅰ)。本发明原料便宜，操作安全，收率高，适合工业化生产。

主权项

一种制备D‑生物素中间体(3S,7aR)‑6‑苄基‑3‑苯基二氢咪唑并[1,5‑c]噻唑‑5,7(3H,6H)‑二酮 (Ⅰ)的方法，其特征在于，a) 以L‑胱氨酸为起始原料，经酯化反应得到L‑胱氨酸甲酯(Ⅱ)；b) L‑胱氨酸甲酯在溶剂中与异氰酸苄酯反应，制得N原子保护的L‑胱氨酸甲酯(Ⅲ)；c) 化合物(Ⅲ)在溶剂中，酸催化下加热，发生分子内环合，制得含有两个咪唑环的对称化合物(Ⅳ)；d) 以三苯基膦为还原剂，断开硫硫键得到硫醇化合物(Ⅴ)；e) 化合物(Ⅴ)在脱水剂三氯氧磷作用下，与苯甲醛在溶剂中反应，粗产物经重结晶后得到目标化合物(3S,7aR)‑6‑苄基‑3‑苯基二氢咪唑并[1,5‑c]噻唑‑5,7(3H,6H)‑二酮 (Ⅰ)。