[发明专利]一种D-生物素中间体的制备方法

权利要求书

1.一种制备D-生物素中间体(3S,7aR)-6-苄基-3-苯基二氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5,7 (3H,6H)-二酮(Ⅰ)的方法，其特征在于，

a)以L-胱氨酸为起始原料，经酯化反应得到L-胱氨酸甲酯(Ⅱ)；

b)L-胱氨酸甲酯在溶剂中与异氰酸苄酯反应，制得N原子保护的L-胱氨酸甲酯(Ⅲ)；

c)化合物(Ⅲ)在溶剂中，酸催化下加热，发生分子内环合，制得含有两个咪唑环的对 称化合物(Ⅳ)；

d)以三苯基膦为还原剂，断开硫硫键得到硫醇化合物(Ⅴ)；

e)化合物(Ⅴ)在脱水剂三氯氧磷作用下，与苯甲醛在溶剂中反应，粗产物经重结晶后 得到目标化合物(3S,7aR)-6-苄基-3-苯基二氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5,7(3H,6H)-二酮 (Ⅰ)。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中以无水甲醇作为溶剂；氯化 亚砜为催化剂；反应温度为回流；反应时间为8~12h，优选12h。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中以氯仿作为溶剂；反应温度 为25~40^oC，优选25^oC。

4.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中反应时间为2~7h，优选 4h；胱氨酸甲酯与异氰酸苄酯摩尔比为1:2~3。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤c)中催化剂为对甲苯磺酸，浓盐 酸，硫酸，优选浓盐酸，四氢呋喃为溶剂；反应温度为50~66^oC，优选62^oC。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤d)中溶剂为甲醇：水=2：1；反应温 度为60~70^oC，优选70^oC，通入氮气或氩气保护。

7.根据权利要求1或7所述的制备方法，其特征在于，步骤d)中反应时间为8~12h，优选 9h；化合物Ⅵ与三苯基膦摩尔比为1:2~4。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤e)中以甲苯为反应溶剂；反应温 度为90~110^oC，优选100^oC；反应时间为4h；化合物Ⅵ与三氯氧磷摩尔比为1:3~4。