[发明专利]基于肠道OCTN2载体蛋白设计的前药及其制备方法

摘要

本发明属于医药技术领域，涉及以肠道新型有机阳离子转运体2(novel organ‑ic cation transporter 2，OCTN2)为靶点的载体前药制备方法。包括L/D‑肉毒碱通过连接臂对含有羟基或氨基的抗肿瘤药物进行修饰的前药结构设计合成。本发明提供的一系列前药，可提高或改善药物的口服生物利用度。涉及通式I、II所示的L/D‑肉毒碱衍生物，及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其中Drug、R具有在说明书中给出的定义。

主权项

1.通式(II)所示的化合物或其药学上可接受的盐：其中：R为苄基、氢；Y2为二元脂肪醇残基；Y3为二元脂肪酸残基；Drug为含氨基的抗肿瘤药残基；所述含有氨基的抗肿瘤药选自吉西他滨、地西他滨、阿糖胞苷、5‑氟尿嘧啶、克拉屈滨、氟达拉滨、阿扎胞苷；阿霉素、柔红霉素、表柔比星、吡柔比星、伊达比星、放线菌素D、丝裂霉素、更生霉素；所述二元脂肪醇选自乙二醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、庚二醇、辛二醇、壬二醇、癸二醇、十一烷二醇、十二烷二醇、十三烷二醇、十四烷二醇、十五烷二醇、十六烷二醇、十七烷二醇、十八烷二醇、十九烷二醇或二十烷二醇；所述的二元脂肪酸选自乙二酸、丙二酸、丁二酸、戊二酸、己二酸、更二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、十二碳二酸、十三碳二酸、十四碳二酸、十五碳二酸、十六碳二酸、十七碳二酸、十八碳二酸、十九碳二酸或二十碳二酸。