[发明专利]一种头孢唑肟酸的生产方法

摘要

本发明提供的一种头孢唑肟酸的生产方法，以二氯甲烷、7-ANCA和AE活性酯为原料，通过对反应条件的优化，特别是反应温度的控制和养晶工艺步骤的控制，获得了一种制备工艺简单、安全性高、纯度高，收率高的头孢唑肟酸的工业化生产方法，所得头孢唑肟酸成品纯度达99.3%以上、收率达93%以上，相比于现有技术，在收率方面具有明显的提高。

主权项

一种头孢唑肟酸的生产方法，其特征在于包括如下步骤：（1）反应：向洁净无水的反应釜中加入二氯甲烷或二氯乙烷，溶剂一，混合均匀后降温冷却至‑10℃，依次加入7‑ANCA和AE活性酯，搅拌均匀后向料液中缓慢滴加碱液，滴加完毕后于‑5℃下反应2小时后，缓慢将温度升至0~5℃并继续反应10小时，至7‑ANCA残留量小于0.5%时反应结束；（2）萃取分液：反应结束后，在10℃‑15℃下加入7‑ANCA 质量8~15倍的纯水至步骤（1）反应釜中，剧烈搅拌30分钟后进行第一次萃取分液后，继续加入7‑ANCA 质量4~8倍的纯水洗涤，进行第二次萃取分液，得到有机相；（3）洗涤：将第一次、第二次萃取分液后的水相合并，并用二氯甲烷反洗涤水相后分液，得到有机相；（4）脱色：将步骤（2）和步骤（3）中得到的有机相混合，用稀酸调节料液pH值为6.8，然后向料液中加入质量比为1:5的EDTA‑2Na和活性炭脱色，过滤除去活性炭；（5）养晶：向步骤（4）中过滤后得到的料液中加入溶剂二，将料液升温至20℃~30℃，滴加稀盐酸溶液调节料液pH为4‑5，停止滴加稀盐酸，保温养晶2~3h后继续缓慢滴加稀盐酸溶液至PH至2.0‑2.5，降温至0~5℃养晶3h；（6）洗涤干燥：养晶结束后将料液过滤，洗涤，真空干燥，得到头孢唑肟酸成品。