[发明专利]一种头孢唑肟酸的生产方法

权利要求书

1.一种头孢唑肟酸的生产方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）反应：向洁净无水的反应釜中加入二氯甲烷或二氯乙烷，溶剂一，混合均匀后降温冷却至-10℃，依次加入7-ANCA和AE活性酯，搅拌均匀后向料液中缓慢滴加碱液，滴加完毕后于-5℃下反应2小时后，缓慢将温度升至0~5℃并继续反应10小时，至7-ANCA残留量小于0.5%时反应结束；

（2）萃取分液：反应结束后，在10℃-15℃下加入7-ANCA质量8~15倍的纯水至步骤（1）反应釜中，剧烈搅拌30分钟后进行第一次萃取分液后，继续加入7-ANCA质量4~8倍的纯水洗涤，进行第二次萃取分液，得到有机相；

（3）洗涤：将第一次、第二次萃取分液后的水相合并，并用二氯甲烷反洗涤水相后分液，得到有机相；

（4）脱色：将步骤（2）和步骤（3）中得到的有机相混合，用稀酸调节料液pH值为6.8，然后向料液中加入质量比为1:5的EDTA-2Na和活性炭脱色，过滤除去活性炭；

（5）养晶：向步骤（4）中过滤后得到的料液中加入溶剂二，将料液升温至20℃~30℃，滴加稀盐酸溶液调节料液pH为4-5，停止滴加稀盐酸，保温养晶2~3h后继续缓慢滴加稀盐酸溶液至PH至2.0-2.5，降温至0~5℃养晶3h；

（6）洗涤干燥：养晶结束后将料液过滤，洗涤，真空干燥，得到头孢唑肟酸成品。

2.根据权利要求1所述的一种头孢唑肟酸的生产方法，其特征在于：所述步骤（1）中溶剂一是甲醇、乙醇、丙醇或1-丁醇中的一种。

3.根据权利要求1所述的一种头孢唑肟酸的生产方法，其特征在于：所述步骤（1）中二氯甲烷或二氯乙烷、溶剂一、7-ANCA、AE活性酯和碱液的质量比为10~15:1~1.5:1:2：0.1。

4.根据权利要求1所述的一种头孢唑肟酸的生产方法，其特征在于：所述步骤（1）中碱液为三乙胺、二乙胺、二丙胺或二异丙胺中的一种。

5.根据权利要求1所述的一种头孢唑肟酸的生产方法，其特征在于：所述步骤（4）中稀酸是质量分数为6~10%的稀亚硫酸、苯酚、亚硫酸氢钠或硫酸氢钠溶液中的一种。

6.根据权利要求1所述的一种头孢唑肟酸的生产方法，其特征在于：所述步骤（4）中活性炭与7-ANCA的质量比为0.05~0.2:1。

7.根据权利要求1所述的一种头孢唑肟酸的生产方法，其特征在于：所述步骤（5）中溶剂二是异丙醇、甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇或异丁醇中的一种。

8.根据权利要求1所述的一种头孢唑肟酸的生产方法，其特征在于：所述步骤（5）中溶剂二与7-ANCA的质量比为3~10:1。

9.根据权利要求1所述的一种头孢唑肟酸的生产方法，其特征在于：所述步骤（5）中稀盐酸是体积比为1:3~6的浓盐酸与纯水的混合溶液。

10.根据权利要求1所述的一种头孢唑肟酸的生产方法，其特征在于：所述步骤（6）中真空干燥温度为30℃~50℃，时间为2-6小时。