[发明专利]一种用于合成BET蛋白抑制剂的关键中间体的合成方法

摘要

本发明涉及一种用于合成BET蛋白抑制剂，特别是抑制BRD4的5‑芳基三唑并氮杂的关键中间体的合成方法，化合物1经甲基化反应，缩合，关环得到化合物II；改变了化合物4的制备方法，通过引入甲硫基提高了酰肼反应的选择性；较现有技术，新路线反应条件温和，反应操作简单，后处理简便，中间不需要纯化，三步收率高达80％；较现有技术，改变了化合物II的纯化方法，通过析晶及重结晶的方法纯化关键中间体II，纯度高达99％，简化后处理的同时，节约了资源，降低了成本。本发明的方法是一条全新的可工业化的合成路线，本发明方法对开发新的BET蛋白抑制剂具有很好的方法学意义。

主权项

一种1‑R2取代‑4,5‑二氢‑6H‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a][1]苯并氮杂‑6‑酮的合成方法，其特征在于包含下列步骤：步骤1，化合物1在碱性条件下，在有机溶剂中，与甲基化试剂反应，制备化合物2，步骤2，化合物2在有机溶剂中，与化合物3反应制备化合物4，步骤3，化合物4在酸性条件下，在有机溶剂中关环制备化合物II，其中，R1选自氢、羟基、取代或非取代的C1‑C6的烷基、取代或非取代的C3‑C8‑环烷基，取代或非取代的C1‑C6的烷氧基，取代或非取代的C3‑C8的杂环烷基、卤素；R2选自氢、C1‑C6‑烷基或—NR5R6，所述R5、R6彼此独立地表示氢或相同的或不同的取代或非取代的C1‑C6‑烷基。