[发明专利]一种以乳清酸为原料制备5-氨基-1;2二氢吡唑-3-酮的方法

摘要

本发明公开了一种以乳清酸为原料制备5‑氨基‑1,2二氢吡唑‑3‑酮的方法，属于药物中间体合成领域。该方法以乳清酸为原料，先是与水合肼反应生成5‑氧‑2,5二氢吡唑‑3‑羧酸；再以三乙胺作碱，5‑氧‑2,5二氢吡唑‑3‑羧酸与叠氮磷酸二苯酯反应，发生Curtis重排，水解后生成5‑氨基‑1,2二氢吡唑‑3‑酮。本发明以廉价易得的天然物质为原料，不使用强碱，副产物安全；同时工艺选择合理，设备要求低，操作简单，产率高，总收率可达83％，易于放大，适于大规模制备5‑氨基‑1,2二氢吡唑‑3‑酮。

主权项

1.一种以乳清酸为原料制备5‑氨基‑1,2二氢吡唑‑3‑酮的方法，其特征在于包括如下步骤：(1)将水合肼与反应溶剂加入反应瓶中，将温度升至30～120℃，分3～5次加入乳清酸，待反应物逐渐溶解，搅拌3～6小时，降温至室温；加入饱和氯化铵水溶液后，收集析出的白色固体，干燥，得到5‑羟基吡唑‑4‑羧酸；所述步骤(1)中乳清酸与水合肼的摩尔比为1∶3～9；所述步骤(1)的反应溶剂为水、乙醇或N，N‑二甲基甲酰胺；(2)将反应溶剂、三乙胺和步骤(1)得到的5‑羟基吡唑‑4‑羧酸加入反应瓶中，将体系温度升至45～110℃，分3～5次加入叠氮磷酸二苯酯，搅拌4～6小时，降温至室温；反应结束后加入氯化铵水溶液；浓缩反应液，加入饱和氯化铵水溶液后，收集析出的白色固体，干燥，得到5‑氨基‑1,2二氢吡唑‑3‑酮；所述步骤(2)中5‑羟基吡唑‑4‑羧酸∶三乙胺∶叠氮磷酸二苯酯的摩尔比为1∶1.5～2∶1.2～1.5；所述步骤(2)的反应溶剂为四氢呋喃、甲苯或正己烷。