[发明专利]3;4-二氢香豆素类化合物及其制备方法和用途

摘要

本发明提供了一种3,4‑二氢香豆素类化合物及其制备方法和用途，所述化合物为式I所示化合物，其立体异构体或其混合物形式：其中，R1选自氢；R2选自C6‑10芳基C2‑6炔基、C3‑8环烷基C2‑6炔基、三C1‑6烷基硅基C2‑6炔基、C6‑10芳基C1‑6烷基、C3‑8环烷基C1‑6烷基、三C1‑6烷基硅基C1‑6烷基、C1‑6烷基、C3‑8环烷基、C6‑10芳基、C5‑10杂芳基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C5‑10杂芳基C6‑10芳基；其中，C6‑10芳基可任选的被一个或多个独立选自氢、C1‑6烷基、C3‑8环烷基、C1‑6烷氧基、卤素、C2‑6烯基、C2‑6炔基的基团取代；C5‑10杂芳基可选的被一个或多个独立选自氢或对甲苯磺酰基的基团取代；或R1与R2同与他们连接的碳原子一起形成C5‑6环烷基。该类化合物能够用于治疗癌症相关疾病。 1

主权项

1.一种式I所示化合物、其立体异构体或其混合物形式的制备方法，其特征在于式I由邻羟基苄醇化合物A和吖内酯化合物B在催化剂的作用下制得：

其中，R¹选自氢；

R²选自C_6‑10芳基乙炔基、C_3‑8环烷基乙炔基、三C_1‑6烷基硅基乙炔基、C_6‑10芳基乙基、C_3‑8环烷基乙基、三C_1‑6烷基硅基乙基、C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、C_6‑10芳基、C_5‑10杂芳基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_5‑10杂芳基C_6‑10芳基；其中，C_6‑10芳基可任选的被一个或多个独立选自氢、C_1‑6烷基、卤素或C_2‑6炔基的基团取代；C_5‑10杂芳基可选的被一个或多个独立选自氢或对甲苯磺酰基取代；

或R¹与R²同与他们连接的碳原子一起形成C_5‑6环烷基；

催化剂为磷酸二苯酯、R‑CPA或S‑CPA。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，

R²选自苯乙炔基、4‑甲基苯乙炔基、4‑氯苯乙炔基、3‑氟苯乙炔基、环丙基乙炔基、三甲基硅基乙炔基、苯乙基、4‑甲基苯乙基、4‑氯苯乙基、3‑氟苯乙基、环丙基乙基、三甲基硅基乙基、乙基、4‑乙炔基苯基、环己基、2‑噻吩基、乙烯基、或

或R¹与R²同与他们连接的碳原子一起形成环戊烷基。

3.根据权利要求1所述的制备方法，立体异构体具有Ia或Ib结构：

其中，R¹、R²如权利要求1所定义。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述化合物I为下列化合物，其立体异构体或其混合物形式：

3‑(4‑甲氧苯甲酰氨基)‑2‑氧代‑4‑(苯乙炔基)色满‑3‑羧酸乙酯；

(3R,4R)‑3‑(4‑甲氧苯甲酰氨基)‑2‑氧代‑4‑(苯乙炔基)色满‑3‑羧酸乙酯；

(3S,4S)‑3‑(4‑甲氧苯甲酰氨基)‑2‑氧代‑4‑(苯乙炔基)色满‑3‑羧酸乙酯；

3‑(4‑甲氧苯甲酰氨基)‑2‑氧代‑4‑(对甲苯基乙炔基)色满‑3‑羧酸乙酯；

(3R,4R)‑3‑(4‑甲氧苯甲酰氨基)‑2‑氧代‑4‑(对甲苯基乙炔基)色满‑3‑羧酸乙酯；

(3S,4S)‑3‑(4‑甲氧苯甲酰氨基)‑2‑氧代‑4‑(对甲苯基乙炔基)色满‑3‑羧酸乙酯；

4‑((对氯苯基)乙炔基)‑3‑(4‑甲氧苯甲酰氨基)‑2‑氧代色满‑3‑羧酸乙酯；

(3R,4R)‑4‑((对氯苯基)乙炔基)‑3‑(4‑甲氧苯甲酰氨基)‑2‑氧代色满‑3‑羧酸乙酯；

(3S,4S)‑4‑((对氯苯基)乙炔基)‑3‑(4‑甲氧苯甲酰氨基)‑2‑氧代色满‑3‑羧酸乙酯；

4‑((3‑氟苯基)乙炔基)‑3‑(4‑甲氧苯甲酰氨基)‑2‑氧代色满‑3‑羧酸乙酯；

(3R,4R)‑4‑((3‑氟苯基)乙炔基)‑3‑(4‑甲氧苯甲酰氨基)‑2‑氧代色满‑3‑羧酸乙酯；

(3S,4S)‑4‑((3‑氟苯基)乙炔基)‑3‑(4‑甲氧苯甲酰氨基)‑2‑氧代色满‑3‑羧酸乙酯；

4‑(环丙基乙炔基)‑3‑(4‑甲氧基苯甲酰氨基)‑2‑氧代色满‑3‑羧酸乙酯；

(3R,4R)‑4‑(环丙基乙炔基)‑3‑(4‑甲氧基苯甲酰氨基)‑2‑氧代色满‑3‑羧酸乙酯；

(3S,4S)‑4‑(环丙基乙炔基)‑3‑(4‑甲氧基苯甲酰氨基)‑2‑氧代色满‑3‑羧酸乙酯；

3‑(4‑甲氧基苯甲酰氨基)‑2‑氧代‑4‑((三甲基硅基)乙炔基)色满‑3‑羧酸乙酯；

(3R,4S)‑3‑(4‑甲氧基苯甲酰氨基)‑2‑氧代‑4‑((三甲基硅基)乙炔基)色满‑3‑羧酸乙酯；

(3S,4R)‑3‑(4‑甲氧基苯甲酰氨基)‑2‑氧代‑4‑((三甲基硅基)乙炔基)色满‑3‑羧酸乙酯；

4‑(4‑乙炔基苯基)‑3‑(4‑甲氧苯甲酰氨基)‑2‑氧代色满‑3‑羧酸乙酯；

(3R,4R)‑4‑(4‑乙炔基苯基)‑3‑(4‑甲氧苯甲酰氨基)‑2‑氧代色满‑3‑羧酸乙酯；

(3S,4S)‑4‑(4‑乙炔基苯基)‑3‑(4‑甲氧苯甲酰氨基)‑2‑氧代色满‑3‑羧酸乙酯；

3‑(4‑甲氧基苯甲酰氨基)‑2‑氧代‑4‑(噻吩‑2‑基)色满‑3‑羧酸乙酯；

(3R,4R)‑3‑(4‑甲氧基苯甲酰氨基)‑2‑氧代‑4‑(噻吩‑2‑基)色满‑3‑羧酸乙酯；

(3S,4S)‑3‑(4‑甲氧基苯甲酰氨基)‑2‑氧代‑4‑(噻吩‑2‑基)色满‑3‑羧酸乙酯；

4‑环己基‑3‑(4‑甲氧基苯甲酰氨基)‑2‑氧代色满‑3‑羧酸乙酯；

(3R,4R)‑4‑环己基‑3‑(4‑甲氧基苯甲酰氨基)‑2‑氧代色满‑3‑羧酸乙酯；

(3S,4S)‑4‑环己基‑3‑(4‑甲氧基苯甲酰氨基)‑2‑氧代色满‑3‑羧酸乙酯；

3‑(4‑甲氧基苯甲酰氨基)‑2‑氧代‑4‑乙烯基色满‑3‑羧酸乙酯；

(3R,4R)‑3‑(4‑甲氧基苯甲酰氨基)‑2‑氧代‑4‑乙烯基色满‑3‑羧酸乙酯；

(3S,4S)‑3‑(4‑甲氧基