[发明专利]一种帕瑞昔布钠的制备方法有效
| 申请号： | 201511031129.X | 申请日： | 2015-12-31 |
| 公开（公告）号： | CN105418528B | 公开（公告）日： | 2018-08-24 |
| 发明（设计）人： | 孙松;夏见伟;刘纯海 | 申请（专利权）人： | 山东罗欣药业集团股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D261/08 | 分类号： | C07D261/08 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 276017 山*** | 国省代码： | 山东;37 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明属于医药化工领域，具体涉及一种帕瑞昔布钠的制备方法，将苯甲醛肟(化合物Ⅰ)与1‑苯基‑1‑丙炔(化合物Ⅱ)，在催化剂和缚酸剂存在下，发生加成反应构建异恶唑环，得到帕瑞昔布钠中间体(化合物Ⅲ)；化合物Ⅲ发生磺化、磺酰化反应得到化合物Ⅳ，化合物Ⅳ与丙酸酐反应后成盐得到帕瑞昔布钠(化合物Ⅴ)。本发明创新性地采用偶极环加成反应制备化合物Ⅲ，使用安全低毒、性质相对稳定的常用试剂氯磺酸和氨水进行磺酰化反应，具有反应条件温和、操作合理、选择性高、产品质量高等优点；反应中所用原辅料价格低廉，降低了生产成本。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 帕瑞昔布钠 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种帕瑞昔布钠的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：（1）苯甲醛肟（化合物Ⅰ）与1‑苯基‑1‑丙炔（化合物Ⅱ）以二氯甲烷为反应溶剂在催化剂氯代丁二酰亚胺和缚酸剂三乙胺存在下发生加成反应构建异恶唑环，得到帕瑞昔布钠中间体5‑甲基‑3,4‑二苯基异恶唑（化合物Ⅲ），所述的苯甲醛肟(化合物Ⅰ)与1‑苯基‑1‑丙炔(化合物Ⅱ)与催化剂氯代丁二酰亚胺的摩尔比为1.2～1.8：1：1.5～2.5；（2）5‑甲基‑3,4‑二苯基异恶唑（化合物Ⅲ）发生磺化、磺酰化反应得到4‑（5‑甲基‑3‑苯基‑4‑异恶唑）苯磺酰胺（化合物Ⅳ），所述的磺化反应试剂为氯磺酸，磺酰化反应试剂为氨水；（3）化合物Ⅳ经过酰胺化、成盐得到帕瑞昔布钠(化合物Ⅴ)，所述的酰胺化试剂为丙酸酐，成盐试剂为氢氧化钠。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于山东罗欣药业集团股份有限公司，未经山东罗欣药业集团股份有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201511031129.X/，转载请声明来源钻瓜专利网。
