[发明专利]一种泼尼松龙的制备方法

摘要

本发明涉及一种泼尼松龙的制备方法，包括：以醋酸泼尼松为原料，依次经3、20-位酮基保护反应和11-位酮基还原反应、21-位羟基酯化反应、3、20-位酮基脱保护反应、21-位乙酸酯水解反应得到泼尼松龙。本发明提供了一种先酯化、再脱保护的新的合成路线，在脱保护工序革去了亚硝化淬灭反应和树脂水解反应；酯水解反应在混合溶剂和惰性气体保护下完成，避免在水解反应产生副产物。本发明工艺路线新颖，操作过程简捷、生产成本低，适合工业规模化生产。

主权项

一种泼尼松龙的制备方法，包括如下步骤：该工艺路线由以下反应步骤构成：⑴、3、20‑位酮基保护和11‑位酮基还原以醋酸泼尼松为起始原料在盐酸氨基脲和四氢铝锂的作用下，采用甲醇作为溶剂下进行3、20‑位酮基保护反应和11‑位酮基还原反应，反应完毕，过滤，减压浓缩，水析降温，过滤，水洗涤至中性，干燥得到还原物；⑵、21‑位羟基酯化将步骤⑴得到的还原物在乙酸酐的作用下，采用碱金属乙酸盐作为催化剂进行21‑位酯化反应，反应完毕，蒸除溶剂降温，过滤，干燥得到酯化物；⑶、3、20‑位酮基脱保护将步骤⑵得到的酯化物加入盐酸、水与三氯甲烷均匀混合的溶液中，搅拌溶清，滴加亚硝酸钠水溶液，反应完毕，降温，过滤，水洗涤至中性，在所得滤饼中加入醇类溶剂，升温回流后，降温过滤，干燥得到醋酸泼尼松龙粗品；⑷、21‑位乙酸酯水解将步骤⑶得到的醋酸泼尼松龙粗品加入混合溶剂中，在惰性气体的保护下滴加碱的甲醇、水溶液，反应完毕，滴加冰乙酸中和至 pH6 ～7，浓缩蒸干溶剂，冷冻，过滤得到泼尼松龙粗品，粗品重结晶得到泼尼松龙。