[发明专利]一种瑞格列奈的制备方法

摘要

一种瑞格列奈的制备方法，该方法包括以下步骤：a）将3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸、N-羟基邻苯二甲酰亚胺、和脱水剂加入到有机溶剂中，在55-80℃的回流温度下反应1.5-2小时；反应结束后过滤，滤液中加入(S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺，在室温下反应2-3小时，减压除去有机溶剂，剩余物用甲苯和正己烷的混合溶剂重结晶得乙氧基4-[2-[[(1S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基]氨基]-2-氧代乙基]苯甲酸乙酯；b）将a步骤中的乙氧基4-[2-[[(1S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基]氨基]-2-氧代乙基]苯甲酸乙酯在有机溶剂中与一价金属的氢氧化物碱溶液加热水解反应3-4小时，蒸去有机溶剂，冷至室温，向反应液中加入2.0moL/L的盐酸，调节反应液pH至4-6，搅拌析晶，过滤干燥得瑞格列奈。

主权项

一种瑞格列奈的制备方法，其特征在于：该方法包括以下步骤：a）将摩尔比为1:1:1的3‑乙氧基‑4‑乙氧羰基苯乙酸、N‑羟基邻苯二甲酰亚胺、和脱水剂加入到有机溶剂中，在55‑80℃的回流温度下反应1.5‑2小时；反应结束后，过滤，滤液中加入与3‑乙氧基‑4‑乙氧羰基苯乙酸等摩尔量的(S)‑3‑甲基‑1‑[2‑(1‑哌啶基)苯基]丁胺，在室温下反应2‑3小时，减压除去有机溶剂，剩余物用甲苯和正己烷的混合溶剂重结晶得乙氧基4‑[2‑[[(1S )‑3‑甲基‑1‑[2‑(1‑哌啶基)苯基]丁基]氨基]‑2‑氧代乙基]苯甲酸乙酯；b）将a步骤中的乙氧基4‑[2‑[[(1S )‑3‑甲基‑1‑[2‑(1‑哌啶基)苯基]丁基]氨基]‑2‑氧代乙基]苯甲酸乙酯在有机溶剂中与2.0moL/L的一价金属的氢氧化物碱溶液加热水解反应3‑4小时，蒸去有机溶剂，冷至室温，向反应液中加入2.0moL/L的盐酸，调节反应液pH至4‑6，搅拌析晶，过滤干燥得瑞格列奈。