[发明专利]一种瑞格列奈的制备方法

权利要求书

1.一种瑞格列奈的制备方法，其特征在于：该方法包括以下步骤：

a）将摩尔比为1:1:1的3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸、N-羟基邻苯二甲酰亚胺、和脱水剂加入到有机溶剂中，在55-80℃的回流温度下反应1.5-2小时；反应结束后，过滤，滤液中加入与3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸等摩尔量的(S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺，在室温下反应2-3小时，减压除去有机溶剂，剩余物用甲苯和正己烷的混合溶剂重结晶得乙氧基4-[2-[[(1S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基]氨基]-2-氧代乙基]苯甲酸乙酯；

b）将a步骤中的乙氧基4-[2-[[(1S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基]氨基]-2-氧代乙基]苯甲酸乙酯在有机溶剂中与2.0moL/L的一价金属的氢氧化物碱溶液加热水解反应3-4小时，蒸去有机溶剂，冷至室温，向反应液中加入2.0moL/L的盐酸，调节反应液pH至4-6，搅拌析晶，过滤干燥得瑞格列奈。

2.根据权利要求1所述的瑞格列奈的制备方法，其特征在于：步骤a）中的有机溶剂取自丙酮、四氢呋喃或乙腈的任意一种。

3.根据权利要求1所述的瑞格列奈的制备方法，其特征在于：步骤a）中的脱水剂为DCC。

4.根据权利要求1所述的瑞格列奈的制备方法，其特征在于：步骤a）中的甲苯和正己烷的混合溶剂中甲苯与正己烷的体积比为1:2-3。

5.根据权利要求1所述的瑞格列奈的制备方法，其特征在于：步骤b）中的有机溶剂取自甲醇、乙醇或异丙醇的任意一种。

6.根据权利要求1所述的瑞格列奈的制备方法，其特征在于：步骤b）中的一价金属氢氧化物为氢氧化钠或氢氧化钾。

7.根据权利要求1所述的瑞格列奈的制备方法，其特征在于：步骤b）中的水解反应温度为50-80℃。