[发明专利]一种西洛他唑的合成方法

摘要

本发明公开了一种西洛他唑的合成方法，包括以下步骤环己胺与5‑氯戊酰氯经过酰化反应生成5‑氯‑N‑环己基戊酰胺,然后与五氯化磷、叠氮基三甲基硅烷反应生成四氮唑化合物5‑(4‑氯正丁基)‑1‑环己烷基四唑；对氨基苯酚与3‑氯丙酰氯发生酰化反应，生成3‑氯‑4’‑羟基苯丙酰胺，然后在三氯化铝作用下，环合生成6‑羟基‑3,4‑二氢‑2（1H）喹啉酮；以甲醇为溶剂，在氢氧化钾强碱性条件下，两个中间体回流反应，对接生成西洛他唑。该工艺路线原料价格便宜、安全风险较低、对环境污染较小，适合于工业化生产。

主权项

一种西洛他唑的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)以环己胺为原料，在溶剂甲基四氢呋喃存在下，与5‑氯戊酰氯发生酰化反应生成5‑氯‑N‑环己基戊酰胺；将5‑氯‑N‑环己基戊酰胺与叠氮基三甲基硅烷在苯、甲苯或二甲苯中反应生成四氮唑化合物5‑(4‑氯丁基)‑1‑环己基四唑；(2)以对氨基苯酚为原料，在酮类溶剂存在下，与3‑氯丙酰氯发生酰化反应生成3‑氯‑4’‑羟基苯丙酰胺；将3‑氯‑4’‑羟基苯丙酰胺环合得到6‑羟基‑3,4‑二氢‑2(1H)喹啉酮；(3)以甲醇为溶剂，在缚酸剂存在条件下，将步骤(1)获得的5‑(4‑氯丁基)‑1‑环己基四唑和步骤(2)获得的6‑羟基‑3,4‑二氢‑2(1H)喹啉酮发生缩合反应，生成西洛他唑。