[发明专利]注射用含两亲性微球的透明质酸混合凝胶及其制备方法

摘要

本发明涉及一种注射用含两亲性微球的透明质酸混合凝胶及其制备方法，所述微球材料涉及PLLA‑PEG、PLGA，PLGA‑PEG等两亲性材料。PLLA或PLGA分子量为10,000～500,000，PEG为1,000～10,000，PLGA中，LA/GA=90/10～10/90。微球平均粒径为1～200μm，在凝胶中的质量分数为1～50%；所述凝胶成分为透明质酸，或为二乙烯基砜或缩水甘油醚交联的透明质酸，透明质酸分子量为100,000～3,000,000，质量分数为1～50%。凝胶成分还可以为动物源的胶原蛋白、壳聚糖、氨基酸纤维素、海藻酸钠等。微球混合凝胶在渗透压250～350 mOsm/L、pH6.5～7.5的氯化钠溶液或磷酸盐缓冲溶液中配制而成。本发明将两亲性微球直接与透明质酸凝胶混合，两亲性微球容易均匀分布在凝胶中，注射入人体后，在人体水环境下不易集结成块。

主权项

一种注射用含两亲性微球的透明质酸混合凝胶，其特征在于：包括：两亲性微球和透明质酸凝胶的盐溶液；所述的盐溶液为氯化钠溶液或磷酸盐缓冲溶液；所述的两亲性微球平均粒径为1～200 μm，微球在混合凝胶中的质量分数为1～50%；制备方法为：两亲性微球与透明质酸凝胶混合，在渗透压250～350 mOsm/L、pH6.5～7.5的氯化钠溶液或磷酸盐缓冲溶液中混合均匀，用温度为115～125℃的高压蒸汽灭菌15～35分钟，灌装在预灌封注射器中，得到注射用含两亲性微球的透明质酸混合凝胶；所述微球材料为两亲性材料，疏水端为脂肪碳链、芳香烃、酯基或硅烷；亲水端为羧基、羟基、氨基或醚键，包括PLLA‑PEG、PLGA，PLGA‑PEG，PLLA‑HA，PLGA‑HA；所述微球材料中PLLA或PLGA分子量为10,000～500,000，PEG为1,000～10,000，PLGA中，LA/GA=90/10～10/90。