[发明专利]一种介孔门控型的Fe2+供体与Fe2+依赖性抗肿瘤药物共转运体系及其制备方法与应用

摘要

本发明涉及介孔门控型的Fe2+供体与Fe2+依赖性抗肿瘤药物共转运体系及其制备方法与应用，可有效解决介孔门控型的Fe2+供体与Fe2+依赖性抗肿瘤药物共转运体系的制备，实现在制备治疗抗肿瘤药物中的应用问题，该体系是，透明质酸通过腙键与中空介孔磁性纳米粒化学连接，在水介质中形成纳米层，Fe2+依赖性抗肿瘤药物进入中空介孔磁性纳米粒的介孔内，构成介孔门控型的Fe2+供体与Fe2+依赖性抗肿瘤药物共转运体系；所述介孔门控型的Fe2+供体与Fe2+依赖性抗肿瘤药物共转运体系的粒径为20‑500nm；所述和透明质酸为分子量为600 ‑400000道尔顿，本发明远程定位调控肿瘤多机制治疗，经济和社会效益巨大。

主权项

一种介孔门控型的Fe2+供体与Fe2+依赖性抗肿瘤药物共转运体系的制备方法，其特征在于，该体系是，透明质酸通过腙键与中空介孔磁性纳米粒化学连接，在水介质中形成纳米层，Fe2+依赖性抗肿瘤药物进入中空介孔磁性纳米粒的介孔内，构成介孔门控型的Fe2+供体与Fe2+依赖性抗肿瘤药物共转运体系；所述介孔门控型的Fe2+供体与Fe2+依赖性抗肿瘤药物共转运体系的粒径为20‑500nm；所述的透明质酸为分子量为600 ‑400000道尔顿；具体制备方法包括以下步骤： (1) 合成中空介孔磁性纳米粒：室温下，将0.16‑0.80g的十二烷基苯磺酸钠加入到15‑75ml的乙二醇中，搅拌，成澄清透明溶液，然后将0.54‑2.5g的氯化铁和0.93‑4.5g的乙酸钠加入澄清透明溶液中，搅拌均匀，放入高压反应釜，密封，在150‑200℃下反应8‑20小时，析出黑色产物，用磁铁吸取黑色产物，弃去液体，黑色产物依次用蒸馏水和无水乙醇洗涤至中性，将洗涤后的产物放在60℃的真空干燥箱中干燥12‑24小时，成中空介孔磁性纳米粒；(2) 中空介孔磁性纳米粒与对羧基苯肼的合成反应：将0.2‑0.8g的中空介孔磁性纳米粒溶解在pH 7.4的PBS溶液中，得4mg/ml的中空介孔磁性纳米粒溶液，加入0.40‑1.60g巯基乙胺，搅拌24h，透析，冻干，得Hollow IONPs‑CYS；分别称取Hollow IONPs‑CYS 50‑80 mg 和 HBA50‑80 mg 加入到 50‑100 ml pH 7.4的PBS溶液中，超声溶解，分别加入 EDC80‑120 mg 和 NHS35‑60 mg，室温下氮气保护避光反应 24‑48小时，再用无水乙醇200‑300ml沉淀，过滤，用无水乙醇洗涤除去 EDC、NHS 和多余的 HBA，60℃真空干燥 24h，得到Hollow IONPs‑HBA，4℃保存；(3) HA与Hollow IONPs‑HBA的反应：分别称取50‑80 mg Hollow IONPs‑HBA 和80‑100 mg HA加入到 50‑60 ml DMSO 中，超声溶解，室温下避光搅拌24‑48 h，透析48‑72h，每隔8h换液，除去 DMSO 和多余的 HA，冷冻干燥得HA‑Hollow IONPs，4℃保存；(4) HA‑Hollow IONPs负载Fe2+依赖性药物的制备：称取5‑20mg HA‑Hollow IONPs载体，加入到2.5‑40ml超纯水中，超声溶解，与乙醇或水溶解的Fe2+依赖性药物混合，经超声或高压均质处理，室温搅拌，采用透析、超滤或柱分离除去有机溶剂及游离药物，冻干，得介孔门控型的Fe2+供体与Fe2+依赖性抗肿瘤药物共转运体系；所述的Fe2+依赖性药物为青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚和二氢青蒿素。