[发明专利]一种介孔门控型的Fe2+供体与Fe2+依赖性抗肿瘤药物共转运体系及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种介孔门控型的Fe²⁺供体与Fe²⁺依赖性抗肿瘤药物共转运体系的制备方法，其特征在于，该体系是，透明质酸通过腙键与中空介孔磁性纳米粒化学连接，在水介质中形成纳米层，Fe²⁺依赖性抗肿瘤药物进入中空介孔磁性纳米粒的介孔内，构成介孔门控型的Fe²⁺供体与Fe²⁺依赖性抗肿瘤药物共转运体系；所述介孔门控型的Fe²⁺供体与Fe²⁺依赖性抗肿瘤药物共转运体系的粒径为20-500nm；所述的透明质酸为分子量为600 -400000道尔顿；

具体制备方法包括以下步骤：

(1) 合成中空介孔磁性纳米粒：室温下，将0.16-0.80g的十二烷基苯磺酸钠加入到15-75ml的乙二醇中，搅拌，成澄清透明溶液，然后将0.54-2.5g的氯化铁和0.93-4.5g的乙酸钠加入澄清透明溶液中，搅拌均匀，放入高压反应釜，密封，在150-200℃下反应8-20小时，析出黑色产物，用磁铁吸取黑色产物，弃去液体，黑色产物依次用蒸馏水和无水乙醇洗涤至中性，将洗涤后的产物放在60℃的真空干燥箱中干燥12-24小时，成中空介孔磁性纳米粒；

(2) 中空介孔磁性纳米粒与对羧基苯肼的合成反应：将0.2-0.8g的中空介孔磁性纳米粒溶解在pH 7.4的PBS溶液中，得4mg/ml的中空介孔磁性纳米粒溶液，加入0.40-1.60g巯基乙胺，搅拌24h，透析，冻干，得Hollow IONPs-CYS；分别称取Hollow IONPs-CYS 50-80 mg 和 HBA50-80 mg 加入到 50-100 ml pH 7.4的PBS溶液中，超声溶解，分别加入 EDC80-120 mg 和 NHS35-60 mg，室温下氮气保护避光反应 24-48小时，再用无水乙醇200-300ml沉淀，过滤，用无水乙醇洗涤除去 EDC、NHS 和多余的 HBA，60℃真空干燥 24h，得到Hollow IONPs-HBA，4℃保存；

(3) HA与Hollow IONPs-HBA的反应：分别称取50-80 mg Hollow IONPs-HBA 和80-100 mg HA加入到 50-60 ml DMSO 中，超声溶解，室温下避光搅拌24-48 h，透析48-72h，每隔8h换液，除去 DMSO 和多余的 HA，冷冻干燥得HA-Hollow IONPs，4℃保存；

(4) HA-Hollow IONPs负载Fe²⁺依赖性药物的制备：称取5-20mg HA-Hollow IONPs载体，加入到2.5-40ml超纯水中，超声溶解，与乙醇或水溶解的Fe²⁺依赖性药物混合，经超声或高压均质处理，室温搅拌，采用透析、超滤或柱分离除去有机溶剂及游离药物，冻干，得介孔门控型的Fe²⁺供体与Fe²⁺依赖性抗肿瘤药物共转运体系；

所述的Fe²⁺依赖性药物为青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚和二氢青蒿素。