[发明专利]N‑丁基‑9H‑嘧啶并[4,5‑b]吲哚‑2‑甲酰胺的制备方法

摘要

本发明涉及嘧啶并[4,5‑b]吲哚类化合物的制备方法，具体地说是N‑丁基‑9H‑嘧啶并[4,5‑b]吲哚‑2‑甲酰胺的制备方法。该化合物是以2,4,6‑三乙氧羰基‑1,3,5‑三嗪与2‑氨基吲哚发生反电子环加成反应得到中间产物，再经过酯基水解脱羧、酰胺缩合反应而得。该化合物对细胞增殖具有抑制作用，可用作多种不同适应症的药物。本发明工艺简单，且目标产物收率高。

主权项

一种N‑丁基‑9H‑嘧啶并[4,5‑b]吲哚‑2‑甲酰胺的制备方法，其特征在于，制备步骤如下：(1)、取2,4,6‑三乙氧羰基‑1,3,5‑三嗪溶于DMSO，N2保护，加热至50℃，搅拌下加入2‑氨基吲哚，反应结束得到中间体Ⅰ嘧啶并[4,5‑b]吲哚‑2,4‑二羧酸乙酯，纯化中间体Ⅰ，其纯化过程为：首先用H2O、二氯甲烷萃取三次，再用有机相依次水洗、饱和氯化钠水溶液依次洗涤，Na2SO4干燥，回收溶剂得固体化合物，柱色谱分离，用石油醚‑二氯甲烷‑乙酸乙酯洗脱获得黄色粉末；(2)、将纯化后的中间体Ⅰ用浓HCl溶解并加热至回流，反应8小时后结束，冷却至室温，抽滤得到黄色固体中间体Ⅱ嘧啶并[4,5‑b]吲哚‑2‑羧酸；(3)、将中间体Ⅱ用THF溶解，加入EDC·HCl及HOBt，再加三乙胺和正丁胺，24小时后反应结束得目标产物N‑丁基‑9H‑嘧啶并[4,5‑b]吲哚‑2‑甲酰胺，纯化目标产物，其纯化过程为：首先用H2O、乙酸乙酯萃取三次，再用有机相依次水洗、饱和氯化钠水溶液依次洗涤，Na2SO4干燥，回收溶剂得固体化合物，柱色谱分离，用石油醚‑二氯甲烷‑乙酸乙酯洗脱获得固体。