[发明专利]一种洛索洛芬钠的合成方法

摘要

本发明公开了一种洛索洛芬钠的合成方法，首先2-(4-溴甲基苯基)丙酸和浓硫酸、甲醇反应制得2-(4-溴甲基苯基)丙酸甲酯，2-(4-溴甲基苯基)丙酸甲酯与己二酸二甲酯、甲醇钠甲醇继续反应制得中间化合物（Ⅰ），中间化合物（Ⅰ）与乙酸、水、浓硫酸反应制得中间化合物（Ⅱ），最后中间化合物（Ⅱ）与丙酮、氢氧化钠反应制得洛索洛芬钠。本发明整体反应步骤设计合理，合成的洛索洛芬钠质量好，纯度高，合成方法简单，收率高，能耗少，成本低。

主权项

一种洛索洛芬钠的合成方法，其特征在于：包括有以下步骤：(1)、首先将甲苯加入甲醇中，然后搅拌下继续加入浓硫酸铵、2‑(4‑溴甲基苯基)丙酸，在20‑30℃下反应5～6h，反应结束后，冷却反应液，分出有机层，有机层洗涤、调节pH值至12‑13，继续分有机层、洗涤、干燥、过滤、浓缩，得2‑(4‑溴甲基苯基)丙酸甲酯；(2)、首先向甲苯中加入己二酸二甲酯和二甲基亚砜，搅拌冷却至5‑10℃，继续加入甲醇钠甲醇溶液，控温反应1小时后，加热升温，常压浓缩到体系温度120℃时止，然后冷却反应液70‑80℃时，加入二甲基甲酰胺，继续冷却至5‑10℃后，加入2‑(4‑溴甲基苯基)丙酸甲酯，然后再20‑25℃反应，反应完成后，反应液经分有机层、洗涤、浓缩后，得化合物(Ⅰ)的透明液体；(3)、将化合物(Ⅰ)、乙酸、水和浓硫酸加热、常压浓缩，升温到120‑130℃反应2小时，然后反应液降温至60℃，减压反应，反应温度50‑60℃，反应2‑3小时，反应完成后反应液搅拌萃取、分层、洗涤、析晶，过滤得化合物(Ⅱ)的粗湿品，粗湿品加入到甲苯中加热溶解，溶解完成后冷却至5‑10℃，过滤抽干得化合物(Ⅱ)的精制湿品；(4)、将化合物(Ⅱ)的精制湿品加入到丙酮中搅拌溶解，溶解完后在30‑40℃加入氢氧化钠溶液，直至体系显中性，然后升温保证反应液中无固体，继续进行脱色、过滤、洗涤干燥得洛索洛芬钠晶体；