[发明专利]一种洛索洛芬钠的合成方法

权利要求书

1.一种洛索洛芬钠的合成方法，其特征在于：包括有以下步骤：

(1)、首先将甲苯加入甲醇中，然后搅拌下继续加入浓硫酸铵、2-(4-溴甲基苯基)丙酸，在20-30℃下反应5～6h，反应结束后，冷却反应液，分出有机层，有机层洗涤、调节pH值至12-13，继续分有机层、洗涤、干燥、过滤、浓缩，得2-(4-溴甲基苯基)丙酸甲酯；

(2)、首先向甲苯中加入己二酸二甲酯和二甲基亚砜，搅拌冷却至5-10℃，继续加入甲醇钠甲醇溶液，控温反应1小时后，加热升温，常压浓缩到体系温度120℃时止，然后冷却反应液70-80℃时，加入二甲基甲酰胺，继续冷却至5-10℃后，加入2-(4-溴甲基苯基)丙酸甲酯，然后再20-25℃反应，反应完成后，反应液经分有机层、洗涤、浓缩后，得化合物(Ⅰ)的透明液体；

(3)、将化合物(Ⅰ)、乙酸、水和浓硫酸加热、常压浓缩，升温到120-130℃反应2小时，然后反应液降温至60℃，减压反应，反应温度50-60℃，反应2-3小时，反应完成后反应液搅拌萃取、分层、洗涤、析晶，过滤得化合物(Ⅱ)的粗湿品，粗湿品加入到甲苯中加热溶解，溶解完成后冷却至5-10℃，过滤抽干得化合物(Ⅱ)的精制湿品；

(4)、将化合物(Ⅱ)的精制湿品加入到丙酮中搅拌溶解，溶解完后在30-40℃加入氢氧化钠溶液，直至体系显中性，然后升温保证反应液中无固体，继续进行脱色、过滤、洗涤干燥得洛索洛芬钠晶体；

2.根据权利要求1所述的一种洛索洛芬钠的合成方法，其特征在于：所述的步骤(1)中的调节pH值选用碳酸钾。

3.根据权利要求1所述的一种洛索洛芬钠的合成方法，其特征在于：所述的步骤(2)中甲醇钠甲醇溶液的质量浓度为35％；所述的步骤(2)中反应得到的反应液加入水和甲苯后搅拌、静置分层，并依次用水、盐酸溶液、氢氧化钠溶液、盐水、水洗涤。

4.根据权利要求1所述的一种洛索洛芬钠的合成方法，其特征在于：所述的步骤(3)中反应得到的反应液加入甲苯和水搅拌萃取，静置后分出有机层，有机层洗涤后调节pH值为5.5-6.5，有机层再次洗涤，冷却到5-10℃，保持8h以上析晶，过滤得到粗湿品。

5.根据权利要求1所述的一种洛索洛芬钠的合成方法，其特征在于：所述的步骤(4)中反应得到的反应液采用活性炭脱色，采用丙酮洗涤。