[发明专利]2‑氯‑N‑(4‑氯‑3‑(2‑吡啶基)苯基)‑4‑甲基砜苯基苯甲酰胺的制备方法

摘要

本发明公开了2‑氯‑N‑(4‑氯‑3‑(2‑吡啶基)苯基)‑4‑甲基砜苯基苯甲酰胺(V)的制备方法，其反应式为本发明具有操作简单，反应原料以及反应试剂易得，产物取代基类型多样，收率较高等优点。

主权项

2‑氯‑N‑(4‑氯‑3‑(2‑吡啶基)苯基)‑4‑甲基砜苯基苯甲酰胺(V)的制备方法，其特征是包括如下步骤：(1)将2‑苯基吡啶(I),简称为NBS的N‑溴代丁二酰亚胺溶于第一种溶剂中，加入钌催化剂于70‑100℃反应20‑28小时，加入第一种铜催化剂和简称为NCS的N‑氯代丁二酰亚胺，温度升至120‑140℃反应48‑72小时，经萃取，水洗、干燥后经柱色谱分离纯化，得到2‑(2‑氯‑5‑溴苯基)吡啶(II)；(2)将2‑(2‑氯‑5‑溴苯基)吡啶(II)溶于第二种溶剂中，加入第二种铜催化剂或者钯催化剂、配体、酰胺类化合物在氮气保护下于70‑100℃反应20‑24小时，经萃取，水洗、干燥后经柱色谱分离纯化，得到2‑(2‑氯‑5‑酰胺苯基)吡啶(III)；所述配体为N,N’‑二甲基乙二胺或三苯基膦；(3)将2‑(2‑氯‑5‑酰胺苯基)吡啶(III)加入到体积浓度为10％‑30％的质子酸水溶液中，于90‑100℃反应20‑24小时，用稀碳酸钠水溶液中和，经萃取，干燥后经柱色谱分离纯化，得到2‑(2‑氯‑5‑氨基苯基)吡啶(IV)；(4)将2‑(2‑氯‑5‑氨基苯基)吡啶(IV)溶于第三种溶剂中，于0℃加入2‑氯‑4‑甲基砜苯甲酰氯，随后加入碱，升至室温反应5‑8小时，经萃取，水洗，干燥后经柱色谱分离纯化，得到2‑氯‑N‑(4‑氯‑3‑(2‑吡啶基)苯基)‑4‑甲基砜苯基苯甲酰胺(V)；其反应式为：其中：R为苯基、甲基、乙基或苯甲基。