[发明专利]2‑氯‑N‑(4‑氯‑3‑(2‑吡啶基)苯基)‑4‑甲基砜苯基苯甲酰胺的制备方法

权利要求书

1.2-氯-N-(4-氯-3-(2-吡啶基)苯基)-4-甲基砜苯基苯甲酰胺(V)的制备方法，其特征是包括如下步骤：

(1)将2-苯基吡啶(I),简称为NBS的N-溴代丁二酰亚胺溶于第一种溶剂中，加入钌催化剂于70-100℃反应20-28小时，加入第一种铜催化剂和简称为NCS的N-氯代丁二酰亚胺，温度升至120-140℃反应48-72小时，经萃取，水洗、干燥后经柱色谱分离纯化，得到2-(2-氯-5-溴苯基)吡啶(II)；

(2)将2-(2-氯-5-溴苯基)吡啶(II)溶于第二种溶剂中，加入第二种铜催化剂或者钯催化剂、配体、酰胺类化合物在氮气保护下于70-100℃反应20-24小时，经萃取，水洗、干燥后经柱色谱分离纯化，得到2-(2-氯-5-酰胺苯基)吡啶(III)；所述配体为N,N’-二甲基乙二胺或三苯基膦；

(3)将2-(2-氯-5-酰胺苯基)吡啶(III)加入到体积浓度为10％-30％的质子酸水溶液中，于90-100℃反应20-24小时，用稀碳酸钠水溶液中和，经萃取，干燥后经柱色谱分离纯化，得到2-(2-氯-5-氨基苯基)吡啶(IV)；

(4)将2-(2-氯-5-氨基苯基)吡啶(IV)溶于第三种溶剂中，于0℃加入2-氯-4-甲基砜苯甲酰氯，随后加入碱，升至室温反应5-8小时，经萃取，水洗，干燥后经柱色谱分离纯化，得到2-氯-N-(4-氯-3-(2-吡啶基)苯基)-4-甲基砜苯基苯甲酰胺(V)；其反应式为：

其中：R为苯基、甲基、乙基或苯甲基。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述第一种溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述钌催化剂为(4-甲基-异丙基苯)二氯化钌二聚体、(1,5-环辛二烯)二氯化钌、格拉布催化剂、(1.2.3.4.5-五甲基环戊二烯)二氯化钌多聚体或三氯化钌。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述第一种铜催化剂为氯化铜、氯化亚铜、溴化铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氧化亚铜或醋酸铜。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述第二种溶剂为甲苯、1，4-二氧六环、异丙醇、乙二醇、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述第二种铜催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜或氧化亚铜。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述钯催化剂为醋酸钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、(二茂铁)氯化钯、二(三苯基膦)氯化钯或四(三苯基膦)氯化钯。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征是酰胺类化合物为苯甲酰胺、乙酰胺、丙酰胺或苯乙酰胺。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征是第三种溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷或二氯乙烷。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述质子酸为硫酸或盐酸；所述碱为三乙胺、吡啶、碳酸钠或碳酸钾。