[发明专利]一种合成西那普肽的方法

摘要

本发明涉及医药合成领域，公开了一种合成西那普肽的方法。本发明所述方法按照西那普肽主链C端至N端的氨基酸顺序，交替合成Lys和(Leu)4，最终获得西那普肽。本发明所述方法调整西那普肽的合成工艺，以较简便的工艺步骤将西那普肽的总收率提高了一个阶段，且能够保证纯度在较高的水平，同时严格控制了最大单一杂质含量，相比现有技术更加具有实用价值和应用前景。

主权项

一种合成西那普肽的方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、将保护的Lys与树脂偶联，获得在Lys的N端及其侧链上偶联有保护基、在其C端偶联有树脂的肽树脂1；步骤2、将在SEQ ID NO:1所示氨基酸序列N端偶联有保护基的多肽片段1的C端与肽树脂1的N端进行偶联，而后将保护的Lys再与片段1的N端偶联，获得在SEQ ID NO:2所示氨基酸序列N端、Lys侧链上偶联有保护基，在C端偶联有树脂的肽树脂2；步骤3、将在SEQ ID NO:1所示氨基酸序列N端偶联有保护基的多肽片段1的C端与肽树脂2的N端进行偶联，而后将保护的Lys再与片段1的N端偶联，获得在SEQ ID NO:3所示氨基酸序列N端、Lys侧链上偶联有保护基，在C端偶联有树脂的肽树脂3；步骤4、将在SEQ ID NO:1所示氨基酸序列N端偶联有保护基的多肽片段1的C端与肽树脂3的N端进行偶联，而后将保护的Lys再与片段1的N端偶联，获得在SEQ ID NO:4所示氨基酸序列N端、Lys侧链上偶联有保护基，在C端偶联有树脂的肽树脂4；步骤5、将在SEQ ID NO:1所示氨基酸序列N端偶联有保护基的多肽片段1的C端与肽树脂4的N端进行偶联，而后将保护的Lys再与片段1的N端偶联，获得在SEQ ID NO:5所示氨基酸序列N端、Lys侧链上偶联有保护基，在C端偶联有树脂的西那普肽树脂；步骤6、西那普肽树脂酸解脱除C端树脂和所有保护基得到西那普肽粗品，粗品纯化转醋酸盐，获得西那普肽成品，所述酸解采用由体积百分比为80‑95％的TFA、体积百分比为1‑10％的EDT、余量为水组成的混合酸解液酸解。