[发明专利]一种冻干B型利钠肽制剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种冻干B型利钠肽制剂的制备方法。本发明的制备方法节约能源，工艺容易实现；所制得的制剂产品使用磷酸盐缓冲体系，相比现有技术中的枸橼酸盐/醋酸盐缓冲体系，更接近于中性条件，且本发明的制剂产品为人体生理等渗产品，减少了对人体的刺激性，因此产品更安全更有推广优势。

主权项

1.一种制备冻干B型利钠肽制剂的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：(a)提供含有B型利钠肽的等渗溶液；(b)将所述的含有B型利钠肽的等渗溶液的温度降至预冻温度区间T₀，并保持一段时间P0，从而形成经预冻的冷冻混合物，其中，所述的T₀为‑70℃，P0为0.5～48小时；(c)将所述经预冻的冷冻混合物升温至第一升华温度区间Ts₁,并保持一段时间P1，进行第一次升华，其中Ts₁为‑45℃～‑40℃；(d)将步骤(c)获得的冷冻混合物升温至第二升华温度区间Ts₂,并保持一段时间P2，进行第二次升华，其中Ts₂为‑25℃～‑15℃；(e)将上述经升华处理的冷冻混合物升温至干燥温度区间Tg，进行干燥处理，从而制得所述的冻干B型利钠肽制剂，所述冻干B型利钠肽制剂为等渗冻干B型利钠肽制剂，其中，对于各次升华处理，在后进行的升华处理，其升华温度区间高于前次升华处理的升华温度区间，即Ts_n≥Ts_n‑1；其中，所述的含有B型利钠肽的等渗溶液中，各组分的组成为，以重量份计：B型利钠肽 1份；磷酸氢二钠 1～5份；磷酸二氢钠 0.1～2份；氯化钠 10～20份；赋形剂 20～50份；所述赋形剂选自：甘露醇、海藻糖、或其组合物所述方法还包括步骤：升温达到第一升华温度区间后开启真空泵，当真空度达到预定真空度时开始第二次升华及后续步骤，其中，所述预定真空度为‑0.01mPa；所述方法不需要二次降温；其中，第一次升华时间为7～10小时；而第二次升华时间为7～8小时。