[发明专利]一种冻干B型利钠肽制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种制备冻干B型利钠肽制剂的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：

(a)提供含有B型利钠肽的等渗溶液；

(b)将所述的含有B型利钠肽的等渗溶液的温度降至预冻温度区间T₀，并保持一段时间P0，从而形成经预冻的冷冻混合物，其中，所述的T₀为-70℃，P0为0.5～48小时；

(c)将所述经预冻的冷冻混合物升温至第一升华温度区间Ts₁,并保持一段时间P1，进行第一次升华，其中Ts₁为-45℃～-40℃；

(d)将步骤(c)获得的冷冻混合物升温至第二升华温度区间Ts₂,并保持一段时间P2，进行第二次升华，其中Ts₂为-25℃～-15℃；

(e)将上述经升华处理的冷冻混合物升温至干燥温度区间Tg，进行干燥处理，从而制得所述的冻干B型利钠肽制剂，所述冻干B型利钠肽制剂为等渗冻干B型利钠肽制剂，

其中，对于各次升华处理，在后进行的升华处理，其升华温度区间高于前次升华处理的升华温度区间，即Ts_n≥Ts_n-1；

其中，所述的含有B型利钠肽的等渗溶液中，各组分的组成为，以重量份计：

B型利钠肽 1份；

磷酸氢二钠 1～5份；

磷酸二氢钠 0.1～2份；

氯化钠 10～20份；

赋形剂 20～50份；

所述赋形剂选自：甘露醇、海藻糖、或其组合物

所述方法还包括步骤：

升温达到第一升华温度区间后开启真空泵，当真空度达到预定真空度时开始第二次升华及后续步骤，其中，

所述预定真空度为-0.01mPa；

所述方法不需要二次降温；

其中，第一次升华时间为7～10小时；而第二次升华时间为7～8小时。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，

当所述制剂通过添加注射用水被重构成液态制剂时，所述液态制剂中NaCl含量为0.9wt％。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，干燥温度区间Tg包括第一干燥温度区间Tg₁和第二干燥温度区间Tg₂，其中Tg₁为10℃～20℃；Tg₂为20℃～30℃。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，干燥温度区间Tg包括第一干燥温度区间Tg₁和第二干燥温度区间Tg₂，其中Tg₁为15℃～20℃；Tg₂为20℃～26℃。

5.如权利要求3或4所述的方法，其特征在于，所述方法还具有以下一个或多个特征：

第一次干燥时间为3～4小时；

第二次干燥时间为8～9小时。

6.一种冻干B型利钠肽制剂，其特征在于，所述制剂由权利要求1～5任一所述的方法制成，并且所述制剂由以下各组分组成，以重量份计：

B型利钠肽 1份；

磷酸氢二钠 1～5份；

磷酸二氢钠 0.1～2份；

氯化钠 10～20份；

赋形剂 20～50份。