[发明专利]一种一锅法合成马来酸氟吡汀的方法

摘要

本发明公开了一种一锅法合成马来酸氟吡汀的方法，以2，6‑二氯‑3‑硝基吡啶为起始物料，经氨解制得关键中间体2，6‑二氨基‑3‑硝基吡啶，再与对氟苯甲醛缩合、Pd/C催化氢化还原、氯甲酸乙酯酰化、马来酸成盐制得马来酸氟吡汀，本发明所选择的工艺路线简单，操作方便，各步不经分离过程而实现“一锅法”生产，有效降低了生成成本，提高了收率和产物纯度，适于工业规模化生产。

主权项

一种一锅法合成马来酸氟吡汀的方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）以2，6‑二氯‑3‑硝基吡啶为起始物料，在脂肪醇中加热溶解后通入氨气经氨解得到中间体2，6‑二氨基‑3‑硝基吡啶；（2）在氮气保护下，中间体2，6‑二氨基‑3‑硝基吡啶与对氟苯甲醛缩合，加热反应4‑8小时得到中间体2‑氨基‑3‑硝基‑6‑对氟苯亚甲胺基吡啶；（3）往2‑氨基‑3‑硝基‑6‑对氟苯亚甲胺基吡啶的脂肪醇溶液中加入催化剂Pd/C，然后通入氢气，经催化氢化还原后得到中间体2,3‑二氨基‑6‑对氟苄基氨基吡啶，或者加入催化剂Pd/C后，在氮气保护下加入甲酸铵，加热反应10‑14小时得到中间体2,3‑二氨基‑6‑对氟苄基氨基吡啶；（4）在氮气保护下，向2,3‑二氨基‑6‑对氟苄基氨基吡啶的脂肪醇溶液中加入氯甲酸乙酯和缚酸剂进行酰化反应后得到氟吡汀；（5）将氟吡汀的脂肪醇溶液在氮气保护下抽滤后得到的滤液，加到马来酸脂肪醇溶液中，加热搅拌4‑6小时后与马来酸成盐得到马来酸氟吡汀，其中，2，6‑二氯‑3‑硝基吡啶：对氟苯甲醛：氯甲酸乙酯：甲酸铵：马来酸的摩尔比为1:1.0~1.2：1.0~1.2：4~10：1.5~3.5，所述缚酸剂为有机碱或无机碱。