[发明专利]嵌合抗原受体双阴性T细胞的构建方法在审
| 申请号： | 201510189391.0 | 申请日： | 2015-04-20 |
| 公开（公告）号： | CN104789595A | 公开（公告）日： | 2015-07-22 |
| 发明（设计）人： | 范国煌;陈曦;李润生 | 申请（专利权）人： | 范国煌 |
| 主分类号： | C12N15/867 | 分类号： | C12N15/867;C12N15/12;C12N5/10;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海申新律师事务所 31272 | 代理人： | 夏海天 |
| 地址： | 200000 上海市浦*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种嵌合抗原受体双阴性T细胞的构建方法，根据CD3+/CD4－/CD8－双阴性T细胞的特性，体外分选出纯化的CD3+/CD4－/CD8－双阴性T细胞，利用多种细胞因子信号通路和TCR信号通路协同作用的原理，筛选出适合于双阴性T细胞激活和病毒转染的体外培养方案，能够快速、可控的激活双阴性T细胞，并将特定的嵌合抗原受体用慢病毒转染技术高效率表达于双阴性T细胞上，制备出CAR－DN－T细胞，使其能特异性的识别嵌合抗原受体对应的肿瘤细胞，促进CAR－DN－T细胞的进一步活化和增殖，并快速杀伤肿瘤细胞。本发明制备的CAR－DN－T细胞，可来源于同源异体的其他健康捐赠者，因此该细胞的制备摆脱了病人当下疾病状况的限制，可提前大规模制备，并随时根据临床诊断结果对病人进行低剂量、多次回输治疗。 | ||
| 搜索关键词： | 嵌合 抗原 受体 阴性 细胞 构建 方法 | ||
【主权项】：
一种嵌合抗原受体双阴性T细胞的构建方法，其特征在于：根据CD3+/CD4－/CD8－双阴性T细胞的特性，体外分选出纯化的CD3+/CD4－/CD8－双阴性T细胞，利用多种细胞因子信号通路和TCR信号通路协同作用的原理，筛选出适合于双阴性T细胞激活和病毒转染的体外培养方案，能够快速、可控的激活双阴性T细胞，并将特定的嵌合抗原受体用慢病毒转染技术高效率表达于双阴性T细胞上，制备出CAR－DN－T细胞，使其能特异性的识别嵌合抗原受体对应的肿瘤细胞，促进CAR－DN－T细胞的进一步活化和增殖，并快速杀伤肿瘤细胞。
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