[发明专利]无水达沙替尼的制备及精制方法

摘要

本发明涉及药物化学领域，特别是涉及达沙替尼的合成领域，尤其是涉及到一种达沙替尼的新的制备及精制方法，提供了一种达沙替尼的制备方法，将中间体N-(2-氯-6-甲基苯基)-2[(6-氯-2-甲基-4-嘧啶基)氨基]-5-噻唑甲酰胺在强极性溶剂中与1-(2-羟乙基)哌嗪发生均相的亲核取代反应。从而解决传统合成方法中以正丁醇做溶剂，成本高、反应时间长、反应温度高、对反应容器要求苛刻的问题。同时本发明提供了一种简单、可行的精制方法，有效地提高了达沙替尼的纯度。

主权项

一种无水达沙替尼的精制方法，其特征在于，包括如下以下步骤：(1)将N‑(2‑氯‑6‑甲基苯基)‑2‑[(6‑氯‑2‑甲基‑4‑嘧啶基)氨基]‑5‑噻唑甲酰胺完全溶于DMSO中；(2)向步骤(1)的溶液中加入1‑(2‑羟乙基)哌嗪和二异丙基乙胺，70‑90℃反应2‑3h，冷却至室温；反应方程式：(3)向步骤(2)的反应后溶液中加入异丙醇，有固体析出，冷却，搅拌2h，析出完全后，过滤；(4)滤饼用少量异丙醇和水依次洗涤，得达沙替尼粗品；(5)将步骤(4)得到的达沙替尼粗品，用95％乙醇和水的混合溶液溶解，加热至70‑80℃，使其溶解完全，所述95％乙醇和水的体积比为5:1；(6)趁热过滤，滤液自然冷却至室温，然后低温冷冻析晶；(7)过滤，用少量的体积比为1:1的50％乙醇和水的混合液洗涤，得白色固体；(8)将白色固体在45‑55℃温度段常压鼓风干燥3‑4小时；(9)粉碎过筛；(10)100‑110℃真空干燥2h以上，得无水达沙替尼。