[发明专利]香豆素衍生物的制备、药理作用及治疗脑缺血的应用

摘要

本发明涉及一种用于治疗脑缺血的香豆素衍生物7，8‑羟基‑4‑三氟甲基‑苯并吡喃‑2‑酮(7,8‑dihydroxy‑4‑trifluoromethyl‑2H‑chromen‑2‑one)的制备及其分子药理学机制及脑缺血动物模型等方面的药效学研究，以及适用于脑缺血治疗的制剂学研究。该活性化合物的药理作用机制明确，用于治疗脑缺血模型确定有效，可用于治疗脑缺血的临床应用。

主权项

1.一种香豆素类化合物用于制备治疗脑缺血、脑中风、脑水肿、脑梗死、神经功能损伤中任意一种或多种疾病的药物组合物的用途，其特征在于：香豆素类化合物的结构是：苯并吡喃酮环4位被三氟甲基取代，7、8位都为羟基取代；香豆素类化合物的制剂是如下剂型的任意一种：片剂的制备化合物5g；微晶纤维素70g；泊洛沙姆10g；95％乙醇50ml；羟丙基纤维素15g；25％淀粉浆120ml；硬酸镁5g，制粒，60℃干燥，12目筛整粒，压成片剂；1000片；每片含1‑200mg化合物；胶囊剂的制备化合物5g；微晶纤维素80g；泊洛沙姆10g；95％乙醇50ml；羟丙基纤维素25g；25％淀粉浆120ml；12目筛制粒，60℃干燥，14目筛整粒，填入空胶囊；得1000粒胶囊；颗粒剂的制备化合物5g；淀粉120g；泊洛沙姆10g；95％乙醇50ml；羟丙基纤维素15g；25％淀粉浆120ml；糖粉20g；硬酸镁5g，14目筛制粒，60℃干燥，14目筛整粒，分装成袋；1000袋；缓释片剂的制备化合物2g；微晶纤维素70g；泊洛沙姆10g；95％乙醇50ml；羟丙基纤维素150g；25％淀粉浆100ml；微粉硅胶20g；硬酸镁5g，滑石粉20g；14目制粒，60℃干燥，12目筛整粒，压成片剂；1000片；微丸剂的制备化合物2g；微晶纤维素180g；泊洛沙姆10g；95％乙醇50ml；羟丙基纤维素20g；25％淀粉浆100ml；微粉硅胶20g；滚动制丸，60℃干燥，制成微丸，填入空胶囊；1000粒；缓释胶囊剂的制备化合物2g；微晶纤维素80g；泊洛沙姆10g；95％乙醇50ml；羟丙基纤维素150g；25％淀粉浆100ml；微粉硅胶20g；硬酸镁5g，14目制粒，60℃干燥，12目筛整粒，压成片剂；1000片；冻干粉针剂的制备化合物1g；泊洛沙姆2g；加入5.0g谷氨酸，加入10.0g甘露醇，加入注射用水，加热溶解，稀释至2000ml，过滤、滤液超滤，分装、冷冻干燥，完毕后压盖， 制成1000只，每只含化合物1‑200mg；上述冷冻干燥分为四个阶段：(1)预冻3.6小时，温度在‑33℃；(2)减压干燥14小时，温度在‑36℃；(3)升温干燥4小时，温度在‑13℃；(4)二次升温干燥4小时，温度在30℃；注射剂的制备化合物1g；泊洛沙姆2g；加入5.0g谷氨酸，加入注射用水，加热溶解，稀释至2000ml，过滤、滤液超滤，灌装、灭菌， 制成1000只；香豆素类化合物的制备方法，其特征在于：将10mmol的连苯三酚和10mmol的三氟乙酰乙酸乙酯与10ml70％H2SO4混合搅拌均匀，室温条件下反应6hr，反应结束后向反应液加入20ml水，有大量固体析出，过滤洗涤固体化合物，将固体产物烘干，70％乙醇/水溶液重结晶。