[发明专利]11-(1-哌嗪基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂*富马酸盐的制备方法有效

专利信息
申请号: 201510109955.5 申请日: 2015-03-12
公开(公告)号: CN104803947A 公开(公告)日: 2015-07-29
发明(设计)人: 陈敖;陈小琴;沈嘉俊;陆琴亚;黄晓玲 申请(专利权)人: 常州康丽制药有限公司
主分类号: C07D281/16 分类号: C07D281/16
代理公司: 常州市维益专利事务所 32211 代理人: 王凌霄
地址: 213105 江*** 国省代码: 江苏;32
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摘要: 发明涉及一种11-(1-哌嗪基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂富马酸盐的制备方法,具体为先将2-(2-硝基-苯硫基)-苯甲酸(Ⅰ)经过氯化反应生成2-(2-硝基-苯硫基)-苯甲酰氯(Ⅱ);再将化合物Ⅱ在缚酸剂存在的条件下与哌嗪反应生成哌嗪基-[2-(2-硝基)苯硫基]苯甲酮(Ⅲ);通过氢化反应将化合物Ⅲ的硝基还原成氨基,得到哌嗪基-[2-(2-氨基)苯硫基]苯甲酮(Ⅳ);在二甲苯中,以钛酸四异丙酯为缩合剂,化合物Ⅳ发生环合反应生成11-(1-哌嗪基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂与富马酸成盐反应得到11-(1-哌嗪基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂富马酸盐(Ⅴ)。本发明的有益效果是:不使用含磷试剂,不需要柱层析纯化,11-(1-哌嗪基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂富马酸盐纯度达到99.0%以上,经过一步反应即可得到喹硫平。
搜索关键词: 11 哌嗪基 硫氮杂 富马酸盐 制备 方法
【主权项】:
一种11‑(1‑哌嗪基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂富马酸盐的制备方法,其特征是:包括以下步骤:(1)2‑(2‑硝基‑苯硫基)‑苯甲酸(Ⅰ)经过氯化反应生成2‑(2‑硝基‑苯硫基)‑苯甲酰氯(Ⅱ);(2)化合物Ⅱ在缚酸剂存在的条件下与过量的哌嗪反应生成哌嗪基‑[2‑(2‑硝基)苯硫基]苯甲酮(Ⅲ);(3)通过氢化反应将化合物Ⅲ的硝基还原成氨基,得到哌嗪基‑[2‑(2‑氨基)苯硫基]苯甲酮(Ⅳ);(4)在二甲苯中,以钛酸四异丙酯为缩合剂,化合物Ⅳ发生环合反应生成11‑(1‑哌嗪基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂;(5)11‑(1‑哌嗪基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂与富马酸成盐反应得到11‑(1‑哌嗪基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂富马酸盐(Ⅴ)。
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